Celgene肿瘤代谢疗法enasidenib获FDA优先审评资格，用于治疗急性淋巴细胞白血病

　　Celgene肿瘤产品管线近日传来好消息，其首个肿瘤代谢药物enasidenib被FDA授予优先审评资格，如果顺利，enasidenib最快将于6个月后在美国获批，用于治疗急性淋巴细胞白血病（AML）。

　　Enasidenib是IDH2（异柠檬酸脱氢酶）的特异性抑制剂，正常细胞中，IDH2催化异柠檬酸转化为酮戊二酸（alpha-KG），而在AML细胞中，突变的IDH2能催化酮戊二酸转化为羟基戊二酸（2-HG）。2-HG与alpha-KG结构类似，抑制了酮戊二酸的正常生理功能，造成了一些基因的异常表达，加速了AML的进展。目前已知IDH2突变与许多基因的发生发展相关，并且能够促进肿瘤细胞的生长。据悉，AML患者中，8%-19%会发生IDH2的突变。

　　Celgene已经向FDA提交了上市申请，用于治疗IDH2阳性的复发性和难治性AML，原本预计将于今年12月份获得审批结果，拿到加速审评资格后，最早可能于今年8月30日之前就能够获得最终决议。与此同时，Celgene还递交了IDH2的诊断产品上市申请。Celgene血液学和肿瘤学负责人Michael Pehl表示，enasidenib从治疗首例AML患者到递交上市申请，其间只用了短短的3年时间。该申请主要是基于一项单臂 I/II期临床试验，受试者为IDH2阳性的进展期AML患者，结果表明，缓解率超过50%。这项临床试验数据于去年的美国血液学年会上公布。

　　如果enasidenib获批，Celgene的血液肿瘤管线中将增添一个明星产品。目前活跃在这一位置上的是Vidaza (azacitidine)，用于不能接受干细胞移植的AML一线治疗，去年的销售额达到了6.08亿美元，预计到2020年销售额还能维持在2.3亿美元左右。

　　Enasidenib目前由Agios和Celgene联合研发，除此之外，二者还拥有另一项肿瘤代谢药物ivosidenib (AG-120)，靶点为IDH1，预计将于今年向FDA提交上市申请，适应症同样为AML。今年年内，双方还将开展一项III期临床试验，将联合ivosidenib和Vidaza，用于IDH1阳性的AML患者。