asco2017： 乳腺癌疗法的最新研究进展

　　近日，在2017年美国临床肿瘤学会（american society of clinical oncology，asco）年会上，来自多国的研究人员都发布了他们关于乳腺癌治疗方面的最新研究进展情况，本文中小编带你一同解读乳腺癌治疗的最新进展情况。
　　1、治疗er阳性、her2阴性的转移性乳腺癌

　　在近日举办的2017年asco上，来自梅奥诊所的研究人员表示，如今越来越多的治疗首选都能用来管理雌激素受体阳性（er阳性）、her2阴性的转移性乳腺癌，尽管这对于患者而言是一件好事情，但大量的疗法选择往往会使得患者“迷失”，尤其是在当决定如何选择最佳疗法来对每个患者进行治疗时。内分泌敏感性疾病治疗的总体原则就是基于基于内分泌的治疗体系，其优于化疗能够表现出抗肿瘤活性和较好的耐受性。
　　随着越来越多的患者接受辅助性的内分泌治疗，一个重要的切入点就是通过评估肿瘤的雌激素受体和孕激素受体的水平来　　进而评估内分泌的敏感性。最近，cdk 4/6抑制剂结合内分泌疗法的组合性疗法给几十年的内分泌治疗方法带来了挑战，在两项独立的iii期临床试验中，研究者利用药物来曲唑来作为“比较仪”，当其同药物帕博西尼或ribociclib结合时能够使得患者获得10个月的疾病无进展生存期（pfs）。一般而言，当基于内分泌的疗法被用尽时化疗应该被保留下来，应当根据元分析的结果阻止组合性化疗方法的使用；然而对于内脏骤变的患者而言，似乎就应当考虑基于紫杉烷的组合性疗法，当然还有多种单一的化疗制剂可用。
　　2、真相在血液中：液体活检在乳腺癌管理治疗中的进化过程
　　新闻阅读：the truth is in the blood: the evolution of liquid biopsies in breast cancer management
　　研究亮点：（1）液体活检能够改善疗法的进展，并且对于癌症患者而言能够达到较好的临床预后效果，包括乳腺癌患者等；
　　（2）循环肿瘤细胞(ctcs)能够被作为一种快速、简便且非常可靠的方法进行调查来对进行性疾病和耐药性的肿瘤进行检测；
　　（3）循环肿瘤细胞检测的预后价值似乎就能通过乳腺癌分子亚型展现出重要的变化，尽管目前研究者已经在转移性乳腺癌中建立了循环肿瘤细胞计数的预后价值体系，但其在确定改变的效益以及早期持续性疗法上却面临着巨大挑战；
　　（4）循环肿瘤细胞和循环肿瘤dna（ctdna）代表着相同谱系的两面，其能够促进研究者通过疗法计划的早期检测以及肿瘤耐药性的监测，来评估乳腺癌诊断的连续性。
　　目前液体活检技术还在不断发展，未来其将能够影响乳腺癌的管理，比如在乳腺癌早期诊断以及耐药转移性乳腺癌的检测上；在个体化治疗领域，简单的血液检测就能够为研究人员提供几乎来对个体机体疾病的复杂性进行实时评估，从而鉴别出耐药性产生的机制，同时开发出新型疗法对患者进行治疗。

　　3、药物abemaciclib外加氟维司群（fulvestrant）在治疗转移性乳腺癌上能明显改善患者的无进展生存期
　　新闻阅读：significant increase in pfs with abemaciclib plus fulvestrant in metastatic breast cancer
　　6月3日，在asco乳腺癌转移性研究口头报告专场中，斯坦福大学的研究人员表示，cdk4/6抑制剂abemaciclib结合雌激素抑制剂氟维司群能够明显降低转移性乳腺癌患者的疾病进展，并且增加患者客观上的治疗反应率。这种组合性疗法可以降低患者疾病45%的进展风险，同时患者对副作用可容忍。
　　研究人员进行了一项双盲、iii期临床试验，其中包括669名激素受体阳性、her2阴性且对内分泌疗法耐受的晚期乳腺癌患者，研究对象被按照2：1随机分配，要么接受新型组合性疗法，要么接受安慰剂和氟维司群治疗，开始每天两次、200mg剂量的abemaciclib，由于患者出现腹泻降低为每天两次150mg剂量；而氟维司群每天两次500mg剂量。
　　研究结果显示，在所有治疗组中，相比安慰剂组而言（9.3个月），组合性治疗能够使得患者平均的疾病无进展生存期（pfs）达到16.4个月。而且相比仅接受氟维司群治疗的研究组而言，接受组合性疗法的患者客观的疾病反应率是前者的2倍。
　　4、药物ribociclib/来曲唑能够安全有效地用于乳腺癌的治疗
　　新闻阅读：monaleesa-2 secondary analyses: ribociclib/letrozole safe, effective for breast cancer
　　2017年asco上的两项研究都提供了相关证据表明，cdk4/6抑制剂ribociclib和药物来曲挫结合能够作为一线疗法来治疗er阳性/her2阴性的晚期乳腺癌患者，同时相比安慰剂和来曲唑组合性疗法而言，这种药物组合疗法能够使得患者的疾病无进展生存期达到24个月。
　　在iii期临床试验中，研究者招募了668名绝境后的er阳性/her2阴性乳腺癌患者进行研究，结果表明，相比安慰剂组研究对象而言，ribociclib治疗组的患者的疾病无进展生存期会明显延长。
　　ribociclib治疗组患者中能够达到12个月的无进展生存率的患者为72.8%，安慰剂组为60.9%；而前者研究组达到18个月的患者比率为63.0%，安慰剂组则为42.2%。在基准状态下，治疗组患者的总体治疗反应率为52.7%，而安慰剂组则为37.1%。
　　5、药物奥拉帕尼（olaparib）能够改善brca突变的转移性乳腺癌患者的治疗
　　新闻阅读：olaparib improves outcomes in brca-mutated metastatic breast cancer
　　在一项iii期临床试验中，来自纪念斯隆癌症研究中心的研究人员表示，在治疗her2阴性的转移性乳腺癌和brca突变的乳腺癌上，相比标准的化疗而言，药物奥拉帕尼的单一药物治疗或能够明显改善患者的疾病无进展生存期。当brca1/2突变在dna损伤修复过程中无法提供帮助时，多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（parp）的抑制或许就能够诱导癌细胞发生合成性的致死作用；而且有研究表明，当brca突变存在时，parp的抑制或许在患者机体中是有效的。
　　研究人员招募了302名her2阴性的转移性的转移性乳腺癌患者（被证实或推测种系brca发生突变）进行研究，他们将患者按照2：1比例，将患者分为每天两次接受300mg奥拉帕尼（205名患者）治疗组或者选择性化疗治疗组（97名患者，91名进行治疗）。研究结果表明，相比化疗而言（4.2个月），奥拉帕尼能够使得患者的疾病无进展生存期达到7.0个月，在奥拉帕尼治疗组中，60%的患者都出现了完全的反应率，而化疗组仅为29%，研究者表示，奥拉帕尼能够在首个iii期临床试验中用来治疗转移性乳腺癌，而且未来这种药物或许能够潜在作为一种新型有效的疗法来对乳腺癌患者进行治疗，尤其是brca突变以及三阴性乳腺癌的患者。