张频教授：2015ASCO和SABCS早期乳腺癌热点研究回顾

　　2015乳腺癌诊疗进展年度回顾会议于2015年12月27日在北京隆重召开。会议邀请国内的乳腺癌专家对本年度的乳腺癌进展进行了精彩的总结和梳理。中国医学科学院肿瘤医院张频教授带来了《2015年早期乳腺癌治疗年度回顾》的精彩报告，就2015年ASCO和SABCS会议上公布的医生关注的早期乳腺癌的热点研究进行回顾。医脉通整理报告内容如下。

　　张频教授

　　1.ER+早期乳腺癌

　　DCIS目前的研究背景：

　　●第三代芳香化酶抑制剂对比他莫昔芬在HR+绝经后侵袭性乳腺癌中更为有效（EBCTCG）；

　　●芳香化酶抑制剂辅助治疗DCIS的数据目前有限；

　　●NSABPB-35试验比较了阿那曲唑对比他莫昔芬治疗绝经后DCIS患者；

　　●阿那曲唑较他莫昔芬显著降低复发（包括侵袭性和DCIS）风险27%（HR=0.73，P=0.03）

　　NSABP-B35研究

　　研究在2003年1月至2006年6月期间共招募到3104例患者入组，患者均为绝经后女性，接受乳房切除术的DCIS计划、接受放疗，ER+和/或PgR+，切缘干净，既往无IBC或DCIS史。将患者随机分配接受他莫昔芬（20mg/天）及ANA安慰剂治疗5年加乳腺癌放疗，或接受阿那曲唑（1mg/天）及TAM安慰剂治疗5年加乳腺癌放疗。研究主要终点：BCFI（无乳腺癌间期），定义为至发生任何乳腺癌事件的时间，包括局部、区域、远处、二次原发性乳腺癌（浸润性或DCIS）。次要终点：DFS、OS、浸润性乳腺癌、同侧乳腺癌复发（浸润性&DCIS）、对侧乳腺癌复发（浸润性&DCIS）、二次原发非乳腺癌、固执疏松性骨折。中位随访9年。

　　据2015年ASCO会议上报道的结果，二者在10年时的BCFI、DFS差异如下图所示：

　　2015 SABCS上报道了患者报告的结果，显示两种药物的重要差异在于他莫昔芬较阿那曲唑增加了血管舒缩、膀胱控制、妇科症状的严重程度。而阿那曲唑较他莫昔芬增加了骨骼肌肉、阴道症状的严重程度。总的来看，二者对其它方面的生活质量影响没有明显差异。

　　IBIS-Ⅱ研究

　　另一项来自奥地利的研究IBIS-Ⅱ研究也比较了ANA或TAM预防DCIS术后复发的效果。研究共入组2980例患者，均为40-70岁绝经后女性，ER+DCIS局部切除术6个月内，非典型性增生/LCIS。将患者随机分配接受阿那曲唑1mg qd加他莫昔芬安慰剂（n=1471），或接受他莫昔芬20mg/d，加阿那曲唑安慰剂（n=1509）。主要终点为所有乳腺癌复发（包括DCIS），中位随访为7.2年（IQR 5.6-8.9）。

　　结果显示，两组的7年乳腺癌总体复发结果相似，统计学无明显差异。（详情：[SABCS2015]IBIS-Ⅱ：AI vs. TAM，乳腺癌复发的预防与毒性）

　　分析NSABP-B35和IBIS-Ⅱ这两项研究，总体来说，对于DCIS术后复发，他莫昔芬和阿那曲唑有同样的疗效，没有统计学显著差异。但从不良事件上来看，两者的不良反应表现不同。在临床中，可以根据药物的不良反应谱和患者的身体条件来选择药物。

　　FACE研究：来曲唑VS阿那曲唑辅助治疗ER+LN+EBC的多中心、开放、随机、Ⅲb期研究

　　结论：来曲唑对比阿那曲唑在绝经后HR+淋巴结+早期乳腺癌的辅助治疗疗效相似：DFS及OS在两组及各亚组中并无统计学差异。两组中并无出现未能预估的短期及长期治疗相关的毒性。最终进行704 DFS事件分析，因为按原来设定的959例事件最终结果需要等到2022年。原发性乳腺癌的组织学、血液、生殖细胞系单核苷酸多态性的分子标志物的分析正在进行中。

　　TAILORx：21基因检测前瞻性研究

　　研究表明，对于ER+T1c-2N0，指南推荐有化疗指证的早期乳腺癌，若21基因检测为低复发风险者（预后较好），内分泌治疗有较高的5年生存率。

　　ABCSG-18：地诺单抗（60mg/Q6M）辅助应用于接受AI治疗的绝经后乳腺癌

　　研究表明，地诺单抗（60mg/Q6M）辅助治疗可以降低绝经后乳腺癌的复发风险或死亡风险；其DFS获益与双磷酸盐辅助治疗的获益（EBCTCG meta分析）相似；对于绝经后AI治疗的乳腺癌患者，可给予辅助迪诺单抗治疗。（详情：[SABCS2015]地诺单抗可改善绝经后乳腺癌患者生存结局）

　　ER+早期乳腺癌研究小结：

　　●DCIS术后内分泌治疗（B35，IBIS-Ⅱ）：阿那曲唑可降低DCIS复发风险，疗效好于/等于TAM。

　　●不同AI辅助内分泌治疗结果（FACE）：来曲唑与阿那曲唑疗效一致

　　●21基因检测对辅助治疗的决策（TAILORx）：可筛选出低风险不需要化疗者

　　●地诺单抗辅助治疗结果（ABCSG-18研究）：可降低复发或死亡风险

　　2. HER2阳性早期乳腺癌

　　含曲妥株单抗方案治疗HER2阳性LN-小肿瘤的回顾性队列研究

　　研究结果显示，含曲妥株方案对总生存和乳腺癌特异性生存均有改善，如下图所示。

　　因此，对于Ⅰ期HER2阳性乳腺癌，曲妥株单抗辅助治疗可改善OS及BCSS，需针对个体患者进行考虑。

　　ExteNET研究：辅助化疗和曲妥珠单抗后，采用来那替尼治疗HER2阳性早期乳腺癌的随机、安慰剂对照3期研究

　　研究结论：来那替尼延续治疗可提高HER2阳性早期乳腺癌iDFS；获益最大者：中心确认HER2阳性、ER阳性、完成一年曲妥株单抗治疗；正在收集5年预设DFS及OS数据。

　　HER2阳性早期乳腺癌小结：

　　●HER2阳性小肿瘤治疗（S6-06）：含曲妥株单抗辅助治疗可改善OS及BCSS，需针对个体患者进行考虑

　　●延长HER2治疗时间（ExteNET研究）：来那替尼延续治疗可提高HER2阳性早期乳腺癌iDFS

　　3.三阴性早期乳腺癌

　　GeparSixto（GBG66）研究：对于TNBC，采用蒽环+紫衫+贝伐单抗±卡铂

　　研究结果提示，对于GeparSixtoTNBC亚组，加卡铂可提高pCR率，延长DFS，因此GeparSixto研究支持卡铂用于TNBC新辅助治疗。gBRCA野生型似乎预测卡铂提高pCR。（详情：新辅助加卡铂可改善TNBC、BRCA野生型患者无疾病生存）

　　CALGB40603研究：

　　研究针对TNBC患者，采用每周紫杉醇联合剂量密集AC+/-卡铂和/或贝伐珠单抗方案。

　　两项研究结果对比如下：

　　关于卡铂是否可以常规用于TNBC，目前没有定论，还需要个体化考虑。

　　CREATE-X研究：

　　CREATE-X研究是日本及韩国进行的前瞻性、多中心、开放、随机3期研究。HER2-乳腺癌新辅助治疗后有残余病灶，采用辅助卡培他滨治疗。结果显示，卡培他滨治疗可提高DFS和OS。卡培他滨组5年DFS率为74.1%，对照组为67.7%（HR=0.70，0.53-0.93）。卡培他滨组5年OS率为89.2%，对照组为83.3%（HR=0.60，0.40-0.92）。（详情：[SABCS2015]卡培他滨，HER2阴性、未达PCR乳腺癌患者的选择？）

　　结论：对HER2-、新辅助化疗后病理非pCR者，卡培他滨治疗可提高DFS和OS；治疗获益的预测还需进一步研究；将完成成本、疗效分析。

　　三阴性早期乳腺癌小结：

　　●卡铂在早期乳腺癌新辅助治疗中的作用：无定论，需个体化考虑

　　●新辅助治疗后非pCR者后续化疗问题：还需更多探索，卡培他滨治疗可改善HER2-者的预后