Cell Rep：有效杀伤癌细胞需要两类药物“双剑合璧”

　　2016年06月14日讯 来自西班牙的科学家们在国际学术期刊Cell Reports上发表了一项最新研究进展，他们经过深入研究揭示了抗血管生成药物如何发挥抗肿瘤作用以及肿瘤细胞如何抵抗该类药物作用继续存活，同时该研究也为抗血管生成药物的临床应用提供了新的策略。

　　抗血管生成药物能够有效治疗上皮恶性肿瘤，但是这种癌症治疗方法面临的主要问题在于肿瘤会产生获得性抵抗。之前研究发现上皮肿瘤经常在MAPK/PI3K-AKT信号途径上发生基因突变，而该途径常会导致肿瘤细胞走向高耗氧量的糖酵解过程。

　　在这项最新研究中，研究人员发现一类抗血管生成药物--多激酶抑制剂（TKIs）能够诱导自发性乳腺肿瘤和肺部肿瘤小鼠模型改变低氧状态。在该过程发生后，肿瘤会下调糖酵解过程，转而长期依赖线粒体呼吸作用。

　　为了进一步发现参与这种代谢变化的信号途径，研究人员利用转录组学，代谢组学和磷酸化蛋白质组学方法进行了分析，结果表明这种代谢变化是由HIF1α和AKT表达下调以及AMPK表达上调所介导，这些分子变化会导致肿瘤细胞对脂肪酸以及酮体的摄取和分解增强。这种代谢方式的转变使得线粒体呼吸作用成为肿瘤存活的一个必要条件。

　　基于上述发现，研究人员将苯乙双胍或ME344等线粒体抑制性药物与TKIs联合使用，发现这两类药物能够协同作用控制肿瘤生长，导致肿瘤细胞发生合成致死。

　　综上所述，这项研究深入揭示了肿瘤抵抗抗血管生成药物的机制，并且为克服该难题找到了一条可能途径，为抗血管生成药物的临床应用提供了新的策略。

　　癌细胞简介

　　由“叛变”的正常细胞衍生而来，经过很多年才长成肿瘤。“叛变”细胞脱离正轨，自行设定增殖速度，累积到10亿个以上我们才会察觉。癌细胞的增殖速度用倍增时间计算，1个变2个，2个变4个，以此类推。比如，胃癌、肠癌、肝癌、胰腺癌、食道癌的均是倍增时间平33天；乳腺癌倍增时间是40多天。由于癌细胞不断倍增，癌症越往晚期发展得越快。 癌细胞的内外潜藏着自身无法克服和无法排除的逆转因素，这是它的特点，也是它的缺点，造就了它的不稳定性。