Cell Rep：一步法让干细胞变成神经元

　　2016年08月10日讯 近日，来自新加坡国立大学的研究人员在国际学术期刊Cell Reports上发表了一项最新研究进展，他们在研究中找到了直接诱导hPSC形成具有功能的成熟GABA能神经元的诱导因子。该研究为中间神经元及相关疾病研究以及临床转化研究提供了巨大便利。

　　众所周知释放γ-氨基丁酸（GABA）的中间神经元在大脑皮质中发挥重要的调控作用，并且参与多种神经紊乱疾病的发生。病人来源的中间神经元能够为研究这些疾病的病理过程提供基础，还可以帮助发现潜在的治疗靶点。

　　在这项研究中，研究人员首先发现一组遗传因子能够将人类多能干细胞（hPSC）直接诱导成GABA能神经元，并且具有很高的诱导效率。他们证明诱导形成的人类iGN能够表达神经元标记物，并在6-8周时间内表现出成熟的电生理特性。除此之外在体外条件下iGN之间或iGN与诱导形成的人类谷氨酸能神经元之间能够形成功能性突触。这些都表明利用该方法诱导形成的GABA能神经元细胞具备中间神经元的主要特征和功能特性。

　　研究人员还将诱导形成的GABA能神经元移植到免疫缺陷小鼠体内，他们观察到人类iGN能够在小鼠体内经历突触的成熟过程并进一步整合到宿主神经循环中。

　　总得来说，该研究找到了快速高效获得iGN的一步法，为人类中间神经元的机制研究和临床转化研究提供了方便。

　　GABA能神经元简介

　　GABA是主要的抑制性递质。每个神经元上会有不同的神经递质受体，一个神经元不但含有GABA受体为主的抑制性递质受体，也含有谷氨酸受体为主的兴奋性神经递质受体。分别与相应的配体结合后，产生抑制性突触后电位或者兴奋性突触后电位。在神经元胞体整合后由轴突传导电信号到突触前膜。指导不同的神经递质释放。完成一个化学变化-点变化-化学变化的循环，从而在不同的神经元间传递信息。

　　一般GABA支配的下级神经元是兴奋性的神经元时，其异常放电才能引起癫痫发作；一般GABAergic异常放电不会引起癫痫发作，反而会造成局部网络的抑制。除非下游的谷氨酸能神经元发生了脱抑制，那么GABAergic神经元的异常放电就可以造成网络的异常兴奋，发生癫痫。