Nature子刊:邦耀生物团队发现有效治疗KRAS突变肿瘤的新策略

2016-06-16 15:15 来源:网友分享

  2016年06月15日讯 华东师范大学生命科学学院院长、邦耀生物首席科学家、上海市调控生物学重点实验室主任刘明耀教授及团队成员逄秀凤副研究员的课题组在国际知名学术期刊Nature子刊《自然通讯》(Nature Communications,IF=11.329)上发表了题为"Suppression of KRas-mutant cancer through the combined inhibition of KRAS with PLK1 and ROCK"的文章,该研究成果揭示了KRAS突变肿瘤的分子特性以及有效治疗KRAS突变肿瘤的临床新策略。

  本论文是刘明耀教授和逄秀凤副研究员团队,以及邦耀生物实验室合作共同完成,报道了关于KRAS突变肿瘤及其治疗手段的最新成果。

  肿瘤发生和发展受癌基因驱动。在众多癌基因中,RAS基因家族在人类肿瘤中突变概率最高,被视为癌基因领域中的"珠穆朗玛峰"。RAS突变肿瘤占人类所有恶性肿瘤的三分之一,其中KRAS作为RAS基因家族中的主要亚型,促发人类多种致死性肿瘤,如肺癌、结肠癌和胰腺癌。然而,由于KRAS信号通路调控的复杂性以及KRAS突变肿瘤对临床药物的抵抗性,使得目前临床上仍无治疗KRAS突变肿瘤的有效药物和方法。

  针对KRAS突变肿瘤的危害性和临床治疗迫切性,近年刘明耀教授的研究团队和邦耀生物实验室共同建立了基于小分子化合物的"协同致死化学筛选"体系,开展规模性小分子化合物、临床药物及药物组合筛选。研究发现,联合临床PLK1激酶抑制剂和ROCK激酶抑制剂可特异性激活KRAS突变细胞中p21的抑癌功能,促发有丝分裂压力,从而有效并特异性地抑制KRAS突变细胞生长。本研究系统证实了KRAS突变肿瘤对有丝分裂压力的敏感性,首次揭示了KRAS基因与CDKN1A基因(编码p21蛋白)二者之间的依赖性关系,研究成果为KRAS突变肿瘤的治疗提供了新的靶向及有效的临床治疗策略。

  这也是2016年以来,邦耀生物继在基因编辑治疗B型血友病(EMBO Mol Med,IF=9.547)和骨相关疾病基础研究(Nature Medicine,IF=30.357)成果后,关于肿瘤机制研究及新药研发方面的又一重大突破。目前,研究发现的相关可有效抑制KRAS突变肿瘤的生长的小分子化合物,已申报2项发明专利。邦耀生物也正积极利用公司成熟的基因编辑、药物筛选、药代药理等多个技术平台,将研究成果进一步推进,邦耀人对研究的临床转化前景充满信心!

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