Nature子刊：靶定癌症关键酶的新策略

　　2016年08月19日讯 最近，一个国际科学家小组发现了化合物是如何阻断瓣状核酸内切酶（FEN1）的，这种酶对于DNA损伤反应和癌症治疗靶标，是至关重要。相关研究结果发表在2016年8月15日的《Nature Chemical Biology》。

　　在健康人的DNA复制和DNA修复过程中，会形成具有单链末端的分枝或瓣状DNAs。这些单链瓣状DNA可通过FEN1这样的酶而被切除，以修复DNA其双链状态的完整性。

　　在临床预后更差的癌细胞中，已经观察到了更高水平的FEN1，并且当缺乏其他支持性的DNA损伤反应蛋白时，这些细胞更加依赖于这个修复酶。这些细胞是敏感的，并且会在FEN1被阻断的时候死亡--一个术语叫做合成致死。防止FEN1此类酶的作用，也许是一种选择性地杀死这些癌细胞的方法。

　　来自谢菲尔德大学、Pelago Bioscience和阿斯利康制药公司的科学家组成的一个跨学科团队，以前详细地证实了结合和阻断FEN1的抑制剂，以提供了关于“该蛋白的功能是如何被阻断”的线索。

　　在这项研究中，他们对于“在DNA损伤反应中，FEN1对细胞功能的影响”的详细研究，又做出了进一步的补充。来自谢菲尔德大学化学系的Jane Grasby教授带领了这个研究小组，他们把相关研究结果发表在2016年8月15日的《Nature Chemical Biology》。

　　Grasby教授说：“多年来，我们一直想了解FEN1在人类DNA复制和修复中起了什么作用。与阿斯利康制药公司合作，并运用这些知识来潜在地干预一种严重的人类疾病，我们深感激动荣幸。”

　　在阿斯利康的合作是由Steve Durant博士、Cliff Jones博士和Willem Nissink博士带领完成的。Durant博士说：“这是我们、谢菲尔德大学和生物科技公司Pelago之间的一次奇妙合作。这确实加深了我们对于‘先前被确认为FEN1抑制剂的一组特定化合物如何发挥作用’的理解。这一见解可以帮助我们开发阻断核酸酶的方法，核酸酶是在细胞DNA损伤反应中的一个重要酶家族，阿斯利康公司的战略重点在于肿瘤药物开发。”

　　2014年11月，爱荷华大学（UI）的一项新研究，对KRAS如何关闭抑癌基因提供了一个更深层次的了解，并发现了这一过程中的一个关键酶。相关研究结果发表在《Cell Reports》杂志，表明这种酶（被称为TET1）可能是癌症诊断和治疗的重要靶标。

　　2015年6月，丹麦哥本哈根大学的研究人员发现了对肿瘤生长极为重要的一种酶的调控机制。这可能对未来的癌症治疗，有很大的价值。相关研究结果发表在六月二十五日的《Nature Communications》。

　　2016年3月，在《Cell Reports》杂志上发表的一项新研究，确定了某些类型癌症赖以生存的一系列特异性的酶--称为激酶。