Nature揭示癌症治疗新靶点

　　2016年06月25日讯 哥本哈根大学的Anja Groth教授和她的研究小组专注于研究：对我们体内200多种特定细胞类型的发育和维持负责的基础分子机制。现在，发表在《自然》（Nature）杂志上突破性的新研究结果使得他们取得了一项与他们的认识相关的专利。

　　Anja Groth教授说：“我们阐明了一个细胞DNA修复蛋白是如何通过组蛋白上的修饰来定向到DNA损伤位点的。癌细胞快速分裂，经历大量的DNA损伤--没有有效的修复系统这些细胞将会死亡。因此，癌细胞高度依赖于DNA修复机制，我们发现的这一新分子机制构成了一个有吸引力的癌症治疗靶标。”

　　与纪念斯隆凯特琳癌症中心的Dinshaw Patel合作（RNA领域泰斗Nature解析基因沉默关键蛋白），该研究小组获得了与组蛋白结合的TONSL蛋白的详细晶体结构，他们证实组蛋白将TONSL引导到了DNA损伤位点。这一结构告诉了研究人员TONSL的运作机制，为他们设计出一种可以结合TONSL，阻止它定位在DNA损伤位点的分子提供了机会。这样的抑制剂分子或可用来治疗癌症，因为阻断TONSL的功能可以促进癌细胞累积DNA损伤并最终死亡。该研究小组现在汇集了一组药物化学和合理药物设计方面的专家来开发小分子抑制剂。

　　博士生Giulia Saredi一直负责功能性细胞生物学实验：“当我们的细胞分裂时，不仅我们的DNA被复制，还有对细胞维持身份及保持健康至关重要的表观遗传信息。这一表观遗传信息存在于称作为染色质的结构中。我们发现TONSL分子识别了细胞分裂过程中DNA复制时出现的一种特异的染色质标签。TONSL能够读取这一标签促进我们的DNA损伤修复。”

　　研究人员的研究发现为了解我们的细胞内染色质如何指导DNA修复过程提供了新基础。作为基础研究人员，他们寻求认识我们细胞的功能机制，现在这为设计出一些可能在癌症治疗中有用的抑制剂提供了独一无二的机会。

　　我们的细胞总是在不断地分裂从而维持身体的功能。在每次细胞分裂时，我们的DNA密码、染色质以及染色质结构都必须进行忠实地复制以保留细胞关于自身身份的记忆。Anja Groth教授领导哥本哈根大学生物技术研究及创新中心（BRIC）的研究人员，开发出了一种新技术揭示了这一复制过程的一些动态事件和细胞记忆的秘密。研究结果发表在2014年的Nature Cell Biology杂志上（Nature子刊；阐析细胞记忆背后的秘密）。

　　同年，Anja Groth教授还和研究人员一起揭示了，我们细胞中的一种酶控制将组蛋白可靠及高速地传送至DNA复制中心的机制。这一穿梭机制对于维持我们基因的正常功能以及防止疾病至关重要。研究结果发表在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上（Nature子刊：揭示组蛋白的运输列车）。