Cell：机械敏感性基质影响

　　2016年06月26日讯 细胞能感知周围细胞微环境，并对此做出反应，这些微环境十分重要，会影响细胞的形态、蛋白质水平和定位、基因表达，乃至核完整性。Cell发文对此进行了详细介绍。

　　什么是癌症结构性突变？

　　2014年一项发表在Cell Reports杂志上的研究发现90%的骨肉瘤（Osteosarcomas）携带有抑癌基因TP53的突变型，这种突变在骨癌初期起着非常重要的作用。

　　该研究对32名患者的34个骨肉瘤以及正常细胞的全基因组进行测序，发现了引起骨肉瘤的多种TP53突变，55%的TP53突变是结构型突变，而不是基因序列上的单个位点的突变。除了Tp53基因，这些结构型突变也影响了许多其他的癌症基因。例如，ATRX和RB1基因的回复突变，这两种基因的突变会引发小儿实体肿瘤（Pediatric solid tumors），DLG2癌症基因突变也存在于一半的骨肉癌患者中。

　　所有的癌症都是由人一生中身体细胞内发生的DNA突变所引起。尽管我们知道烟草烟雾中的化学物质可引起肺细胞突变导致肺癌，紫外线可引起皮肤细胞突变导致皮肤癌，对于引起突变导致大多数癌症形成的生物学过程却了解甚少。

　　为此，一组研究人员分析了7,042个罹患最常见癌症的患者的基因组，揭示出了20多个DNA突变过程的标记。研究指出，所有的癌症都具有两个或以上的标记，反映出在癌症形成过程中有各种过程协同起作用。但不同癌症的突变过程数量有所差异。例如，有2个突变过程构成了卵巢癌形成的基础，而肝癌形成则有6个突变过程。一些突变标记存在于多个癌症类型中，而另一些则局限于一种癌症类型。在30种癌症类型中，有25种具有年龄相关突变过程造成的标记。由乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2突变引起DNA修复缺陷所造成的另一种标记，被发现存在于乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中。

　　细胞基质与干细胞生物通

　　大量研究表明，干细胞所处的微环境对调控干细胞的生长和分化具有重要作用，多种溶液介质、细胞外基质和信号通路等参与了干细胞命运的调控。微环境的作用一方面包括溶液介质（如激素和生长因子）--它们在干细胞的生长和分化中发挥重要作用，另一方面研究也表明，机械力及力学信号转导同样在干细胞自我更新、分化、衰老和凋亡等细胞生理过程中起到重要的作用。

　　2014年，一项研究表明通过拉伸间充质干细胞正在生长的凝胶基质，可以使单个间充质干细胞变形，从而触发细胞内钙振荡。外膜上的一次拉动如何会引发内质网的钙释放？研究小组使用另外的生物传感器来区分两种可能的机制：拉伸可激活导致内质网钙释放的生化信号通路，或者拉伸是改变ER通道的直接机械力。

　　结果显示，后者可能性更大。事实上，通过细胞骨架传播的力量，可引起内质网钙释放，是人们一段时间以来的假设，但直到现在还没有得到证明。