Cell Death Dis：miRNA调节乳腺癌化疗敏感性

　　2016年7月6日讯 尽管目前乳腺癌的早期诊断有了长足的进步，但乳腺癌仍旧是影响全球女性健康的最主要的癌症。新辅助化学疗法（Neoadjuvant chemotherapy，NAC）是目前影响手术成功率的关键因素。另外，NAC也能够影响肿瘤细胞对化学疗法的敏感性。

　　一般情况下，仅有少部分乳腺癌患者对于NAC有反应，不幸的是，目前没有精确预测反应患者群体的有效方法，另外，目前急需解决过度的化疗给患者带来的严重负效应。一些研究试图寻找能够预测NAC反应性的生物标记，从而降低化疗带来的的副作用以及致死风险，这对于乳腺癌的治疗具有重要的意义。

　　miRNA是一类高度保守的短链非编码RNA，它们能够负向调节基因的表达。之前的研究已经发现：大量miRNA在乳腺癌细胞中存在表达量的升高或下降，这进一步影响了癌细胞的发生以及耐药性。

　　miRNA-205是一类肿瘤抑制因子，乳腺癌中过表达miRNA205能够有效抑制细胞的复制并促进其凋亡。为了研究miRNA205对于乳腺癌发生的意义以及能否作为预测乳腺癌对化疗敏感性的生物标志物，来自天津医科大学肿瘤医院的张瑾课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Cell death and disease》杂志上。

　　首先，作者比较了对NAC处理反应各异的乳腺癌患者体内的癌细胞中miRNA205的表达水平。结果显示：miRNA205的表达量与癌细胞对NAC的敏感度之间存在明显的正向相关性。这意味着，miRNA205的表达量越高，则患者对化疗的敏感程度也就越高。

　　之后，作者人为地了提高了耐药性乳腺癌细胞MCF-7/A02 与CALDOX中miRNA205的表达量，发现这处理能够使得这些细胞对于化疗药物的敏感度增加。

　　进一步，作者发现过表达miRNA205能够促进细胞的凋亡，尤其是提高caspase的活性以及调节其它与细胞凋亡信号通路相关的蛋白质的活性。此外，miRNA205还能够负向调节VEGFA与FGF2的表达量。这一作用对于提高乳腺癌细胞的敏感性具有关键的作用。

　　接下来，作者将癌细胞培养中加入VEGFA/FGF2，在此基础上再进行药物刺激。结果显示，这一处理能够大幅提高乳腺癌细胞对化疗药物的耐药性。

　　最后，作者通过小鼠试验证明了miRNA205在提高乳腺癌细胞对化疗药物敏感性方面的作用。