Nature：癌细胞与免疫系统玩躲猫猫游戏

　　2016年7月2日讯 作为一个快速发展的领域，癌症免疫疗法旨在开发让人体自己的免疫系统抵抗癌症的技术。有多种可能的原因能够阻止T细胞识别癌细胞。首先，T细胞的活性受到很多能够干扰它们功能的抑制因素的控制，而且让这些抑制因素失效的疗法如今正在很多人类癌症中开展测试。其次，在一些病人体内，免疫系统可能并不会在第一时间将癌细胞作为异常细胞加以识别。

　　当免疫系统攻击癌症时，肿瘤进行自我修饰（包括DNA修饰）从而逃避免疫反应。肿瘤细胞在进行DNA修饰后会产生新抗原（neoantigen）。识别新抗原很可能是人们在临床上开发T细胞检查点阻断和过继性T细胞疗法等癌症免疫疗法的主要驱动力。因此，选择性地增强T细胞对新抗原识别能力的策略当前正在持续开发中。

　　在一项新的研究中，来自荷兰莱顿大学医学中心、荷兰癌症研究所和丹麦赫勒福医院（Herlev Hospital）的研究人员发现为了躲避免疫系统发起的免疫反应，新形成的肿瘤细胞很少含有或甚至没有免疫系统能够识别的新抗原。

　　这就是肿瘤如何逃避免疫检测的方式。然而，免疫系统中的T细胞也能够学着识别这些新抗原。在此之前，人们并不清楚人肿瘤中被T细胞识别的新抗原库是否不随时间的变化而改变。

　　在这项新的研究中，研究人员分析了两名接受过过继性T细胞治疗的IV期黑色素瘤患者体内的新抗原特异性T细胞免疫反应的稳定性和它们识别的新抗原。他们发现这些T细胞识别的新抗原能够通过基因表达的整体下降或者发生突变的等位基因丢失而在肿瘤细胞群体中选择性丧失。

　　显著的是，T细胞识别的新抗原表达缺失伴随着肿瘤浸润淋巴细胞（tumour-infiltrating lymphocyte）中新的新抗原特异性T细胞产生。这些结果证实癌症-T细胞相互作用是动态的，并且支持在治疗上诱导广泛的新抗原特异性T细胞免疫反应有助避免肿瘤产生抵抗力。

　　这意味着通过采用不同的免疫疗法治疗癌症患者，应当能够产生更好的治疗效果。

　　相关研究结果于2016年6月27日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Neoantigen landscape dynamics during human melanoma-T cell interactions”。