Cell子刊:锂的特殊作用机理

2016-07-18 21:13 来源:网友分享

  2016年07月17日讯 来自麻省理工学院的研究人员在线虫大脑中发现了一个关键的蛋白:BPNT-1,这个蛋白能令动物减少活动,当研究人员将BPNT-1基因失活时,线虫就会停止躲避有害细菌的攻击,或者从休眠状态中被重新激活。

  “锂盐对大脑会产生什么影响,一直以来都是精神药理学的一大待解决问题,”文章作者,麻省理工Joshua Meisel说,“我们认为BPNT1出现在锂盐作用影响的列表上十分合理,”不过这项研究还未外推至人体。

  1949年,澳大利亚精神科医生John Cade发现,锂盐可改善躁郁狂及双相障碍患者的激越症状,之后到上世纪70年代,美国医师就开始使用锂盐治疗双相障碍。尽管该药的治疗成功率较高,科学家仍然不太确定其确切的作用机制。

  锂盐可与脑内很多蛋白质及其他分子产生相互作用;科学家很难判断,到底是哪些相互作用带来了心境稳定效应。这项研究从秀丽隐杆线虫与其微生态环境相互作用入手,发现了BPNT1的作用。

  在以往的研究中,Meisel等人发现一组被称为“ASJ”的神经元是秀丽隐杆线虫回避有害细菌所必需的。来自其他实验室的研究结果同样显示,线虫从饥饿诱导的冬眠状态中觉醒同样需要ASJ神经元;这一激活过程被称为“dauer exit”,当食物充足时,这一过程即可发生。

  在此基础上,研究人员对扰乱ASJ神经元的基因变异进行了遗传筛选。他们发现,这次筛选所发现的一个基因可编码一种名为BPNT1的蛋白质。BPNT1的功能是去除磷脂酸磷酸水解酶(PAP)的磷酸基团,这一过程对维持正常的细胞功能至关重要。

  此外,近期来自伦敦大学学院(UCL)的研究人员还发现,当给予低剂量的情绪稳定剂锂时,果蝇的寿命能够延长16%。我们对于“锂是如何稳定情绪的”知之甚少,但是,当科学家们调查它是如何延长果蝇寿命的时候,他们发现了一种可能减缓老化的新药物靶标--称为糖原合酶激酶3(GSK-3)的分子。

  研究小组发现,锂可通过阻断GSK-3,并激活另一个称为NRF-2的分子,来延缓衰老,这个分子存在于线虫、果蝇和哺乳动物(包括人类)中,对于保护细胞不受伤害是很重要的。根据科学家介绍,GSK-3可能是控制衰老的一个可能的药物靶标。一种微量元素可以延年益寿。

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