Cell子刊惊人发现:自私的线粒体

2016-07-17 22:04 来源:网友分享

  2016年07月15日讯 有很多因素会造成线粒体功能障碍,不过线粒体DNA(mtDNA)突变的作用特别大。Vanderbilt大学的研究人员七月十二日在Cell Metabolism杂志上发表文章指出,突变mtDNA会为了一己私欲做出损害宿主的行为,最终引发线粒体疾病。

  线粒体是细胞内的能源工厂,负责为细胞提供必要能源,使其得以执行日常功能。线粒体功能障碍与多种人类疾病有关,包括自闭症、阿尔茨海默症、精神分裂症、痴呆、帕金森病、癫痫、中风、癌症、慢性疲劳综合征和心血管疾病。

  有很多因素会造成线粒体功能障碍,不过线粒体DNA(mtDNA)突变的作用特别大。Vanderbilt大学的研究人员七月十二日在Cell Metabolism杂志上发表文章指出,突变mtDNA会为了一己私欲做出损害宿主的行为,最终引发线粒体疾病。这项研究揭示了突变mtDNA躲避细胞控制机制的分子途径,有望帮助人们为线粒体疾病开发更有效的疗法。

  线粒体在真核细胞中有着独特的地位,它除了提供能量还参与了一些其他程序,比如细胞周期和细胞生长调控。人们普遍认为线粒体原本是独立的细菌,它们发展出了原核细胞所缺乏的能力,把氧当作自己的能量源泉。后来,一些原核生物想办法将线粒体变成了自己的内共生体。这种共生非常成功,线粒体提供的额外能量帮助真核生物发展成了多细胞生物。

  线粒体保留着自己的DNA,这一点非常独特。相比于庞大的人类基因组,仅含37个基因的线粒体基因组显得非常小。mtDNA拷贝数在不同类型的人类细胞中差异很大。举例来说,人类红细胞完全没有mtDNA,但人类肝细胞拥有数千拷贝的mtDNA。

  正常细胞的mtDNA拷贝都是一模一样的。不过细胞能够根据自己的需要分解或生产细胞器,比如快速摧毁和复制线粒体。mtDNA会在这一过程中发生突变,而高水平的突变mtDNA可能引发疾病。

  线粒体疾病有一些与众不同的特性。“线粒体疾病表现为多种症状,存在很大的个体差异。突变载量为50%的人可能没有什么表现,而突变载量为80%的人可能发展出严重症状,” Vanderbilt大学的助理教授Maulik Patel介绍说。他和同事用透明的线虫(C. elegans)对线粒体疾病进行了研究,线虫是研究发育机制和多细胞生物的常用动物模型。

  研究显示,细胞能启动特异性反应来处理突变mtDNA导致的线粒体功能障碍,但这种应答会让突变mtDNA进一步传播和扩散。“从这个角度来看,突变mtDNA自私地利用细胞调控机制推动自身发展,”Patel解释道。

  细胞一直在监控线粒体的健康状态。当它发现线粒体功能障碍时,会通过线粒体未折叠蛋白反应进行修复。这个程序可以缓解线粒体的功能障碍,还能保护线粒体不被细胞摧毁。研究表明,突变线粒体能够激活未折叠蛋白反应,让细胞容忍自己的存在和mtDNA的增殖。

  细胞会计算线粒体基因组的数量,在需要更多能量的时候生产线粒体基因组。研究人员发现,细胞的计数机制看不到发生突变的线粒体基因组。为了达到最佳能量水平,细胞会生产更多拷贝的突变基因组,结果导致突变拷贝过多。“发生突变的线粒体基因组主要通过这两种途径来满足自己的‘私心’,”Patel指出。

  去年四月纽约大学的一项研究表明,线粒体在干细胞发育中起到了重要作用,而且这种作用不依赖线粒体的ATP合成功能。干细胞分化是一个受到严格调控的过程,对于动物发育和组织内稳态至关重要。研究人员通过果蝇实验发现,阻断线粒体的ATP合酶会使生殖干细胞停止发育成卵细胞。这说明ATP合酶在生殖干细胞的分化过程中起到了重要的作用,对正常干细胞发育很重要。

  Whitehead研究所的科学家们发现,干细胞在分裂的时候能够区分衰老和年轻的线粒体,并将它们不对称的分配给子细胞。继续保持“干”性的子细胞主要分到年轻的线粒体,而分化的子细胞主要分到衰老的线粒体。这项发表在Science杂志上的研究指出,细胞内容物的不对称分配可能是干细胞防止损伤累积的一种机制。

  葡萄糖是人体的重要能量来源。在我们代谢含糖食物的时候,血液中的葡萄糖水平也会随着攀升。人们普遍认为,血糖水平主要受胰岛素、肝脏和肌肉的影响。然而耶鲁大学的科学家们证实,大脑神经元的线粒体也在系统性血糖控制中起到了至关重要的作用。这项发表在Cell杂志上的研究显示,大脑的一部分神经元能够感觉到血糖水平的改变,它们的线粒体会随之做出适应性改变。这种线粒体改变在机体的血糖控制中起到了核心作用。

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