Cell子刊：中科院生化所发现TET3调节I型干扰素合成的新机制

　　2016年07月21日讯 近日，中国科学院上海生化所王红艳研究员在国际学术期刊Cell Reports上发表了一篇题为“TET3 inhibits type I IFN production independent of DNA demethylation”的最新研究进展，该工作揭示DNA去甲基化酶TET3以一种新型的作用机制，负向调控I型干扰素合成，进而影响宿主清除病毒的能力。

　　I型干扰素在抗病毒应答中扮演双重角色：既发挥有益作用，又存在有害作用。在急性病毒感染过程中，I型干扰素通过直接或间接诱导干扰素激活的相关基因，抑制病毒的复制和传播。此外，I型干扰素也能参与自身免疫性疾病调控，但系统性红斑狼疮的发生发展也与I型干扰素密切相关。因此需要了解宿主体内I型IFN的精确调节过程才能有助于预防免疫功能紊乱。

　　在这项最新研究中，研究人员发现DNA去甲基化酶TET3是poly（I:C）刺激或病毒感染应答过程中IFN-beta的一个负向调控因子。删除TET3能够增强抗病毒应答，同时IFN-beta表达增加，IFN激活的相关基因表达也增加。

　　通过对TET3进行分析研究人员发现TET3的催化结构域对抑制IFN-beta合成有着非常重要的作用，但该过程却并不依赖于TET3的酶活性。他们发现TET3通过催化结构域与去乙酰化酶HDAC1和转录调控因子SIN3A发生相互作用，增强了这两个分子与Ifnb1启动子的结合。

　　这项研究表明TET3能够负向调控I型IFN的合成，并且该过程并不依赖于DNA去甲基化。这不仅说明TET3在免疫细胞中可发挥信号蛋白作用进行基因调控，还将有助于开发预防I型IFN相关疾病的新策略。

　　干扰素简介

　　干扰素 （IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制，其类型分为三类，α-（白细胞）型、 β-（成纤维细胞）型，γ-（淋巴细胞）型；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。