曹雪涛：抗病毒免疫细胞“开关”找到

　　2016年07月22日讯 “一旦识别病毒入侵，天然免疫细胞就应答”是怎么做到的？中国工程院院士曹雪涛团队发现DNA甲基化酶Dnmt3a能够使天然免疫细胞针对病毒感染处于高敏感状态，一旦识别病毒入侵就可以显着产生干扰素和启动抗病毒天然免疫反应。研究结果发表在英国《自然-免疫学》杂志上。

　　为弄清天然免疫细胞为何具备快速抵抗“病毒入侵”功能，研究团队首先让天然免疫细胞感染病毒，分析被感染细胞的分子表达变化，选择了能够通过调控DNA甲基化来决定基因表达的“表观遗传调控分子”为突破点，经筛选，发现DNA甲基化酶Dnmt3a能够促进天然免疫细胞高效释放I型干扰素。

　　“随后得到天然免疫细胞的全基因组DNA，在单个核苷酸水平上弄清DNA链条上的甲基化情况，绘成‘谱’。以这个谱为基准，我们进行了机制研究。”曹雪涛说，他与浙江大学免疫所博士生李霞、第二军医大学免疫所医学免疫学国家重点实验室张迁共同发现其具体的作用路径是：Dnmt3a结合在HDAC9远端启动子区并维持该区域的DNA高甲基化，从而拮抗该区域的H3K27me3，促进近端启动子的活化型组蛋白修饰水平以维持HDAC9高表达。高表达的HDAC9进而通过一定机制高效诱导I型干扰素产生，启动抗病毒天然免疫反应。

　　研究表明，DNA甲基化能够维持抗病毒信号转导通路的关键分子高表达，为天然细胞在病毒入侵时及时高效启动抗病毒免疫反应做好准备。该发现揭示了抗病毒免疫应答新型表观遗传机制，也为病毒感染性疾病防治提出了新的潜在分子靶标。

　　免疫细胞简介

　　免疫细胞（immune cell）是白细胞的俗称，包括淋巴细胞和各种吞噬细胞等，也特指能识别抗原、产生特异性免疫应答的淋巴细胞等。淋巴细胞是免疫系统的基本成分，在体内分布很广泛，主要是T淋巴细胞、B淋巴细胞受抗原刺激而被活化（activation），分裂增殖、发生特异性免疫应答。除T淋巴细胞和B淋巴细胞外，还有K淋巴细胞和NK淋巴细胞，共四种类型。T淋巴细胞是一个多功能的细胞群。除淋巴细胞外，参与免疫应答的细胞还有浆细胞、粒细胞、肥大细胞、抗原呈递细胞及单核吞噬细胞系统的细胞。