曹雪涛院士、张纪岩研究员PNAS发布重要免疫成果

　　2016年08月28日讯 来自中国医学科学院、军事医学科学院的研究人员证实，RNF122通过靶向RIG-I CARDs介导RIG-I降解，抑制了抗病毒I型干扰素生成。这一研究发现发布在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

　　我国著名的免疫学家曹雪涛（Xuetao Cao）院士和军事医学科学院基础医学研究所的张纪岩（Jiyan Zhang）研究员是这篇论文的共同通讯作者。

　　曹雪涛现任职浙江大学医学院、中国医学科学院、第二军医大学，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，曾在树突状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗研究方面获得重要成果，以通讯作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等国内外知名杂志发表论文200多篇。2013年当选为Cell杂志的编委。

　　近期，曹雪涛院士连接发表了多篇引人注目的研究论文。7月19日，他在Immunity杂志上发表了一篇综述文章，探讨了翻译后修饰对于天然免疫的控制（曹雪涛院士Cell子刊：当免疫遇上翻译后修饰）。8月8日，曹雪涛院士领导第二军医大学、中国医学科学院的研究人员证实，肿瘤外泌体RNAs通过激活肺泡上皮TLR3招募中性粒细胞促进了肺转移前微环境形成。这一研究发现发布在Cancer Cell杂志上（曹雪涛院士Cancer Cell揭示癌症转移机制）。

　　张纪岩研究员主要从事炎症调控信号转导机制的研究。2015年11月，她与军事医学科学院、河南大学等处的研究人员一起证实，AMPK磷酸化RACK1通过推动Atg14L-Beclin 1-Vps34-Vps15复合物形成促进了自噬。这一研究发现发布在《Cell Reports》杂志上（军事医学科学院Cell子刊发表自噬新成果 ）。

　　在这篇PNAS新文章中，曹雪涛、张纪岩和合著作者们指出，病毒RNA的细胞质天然感受器RIG-I受到严格地调控，以适当维持免疫稳态，在启动天然抗病毒反应有效清除RNA病毒之外防止过度的炎症反应。一些翻译后修饰，尤其是泛素化对于调控RIG-I的活性至关重要。越来越多的证据表明，E3连接酶在各种细胞过程，包括细胞增殖和天然抗病毒信号中发挥重要作用。

　　在这里，他们通过在RNA病毒感染细胞中质谱法筛查RIG-I互作蛋白，确定了E3泛素连接酶RNF122直接与小鼠RIG-I发生了互作。RNF122的跨膜结构域结合了RIG-I的半胱氨酸天冬酰胺特异蛋白酶活化募集结构域（caspase activation and recruitment domains，CARDs） ；这种互作有效地触动了RNF122的RING finger结构域，将Lys-48连接的泛素传递至RIG-I CARDs的Lys115和Lys146残基上，促进了RIG-I降解，导致RIG-I下游信号显著受到抑制。

　　研究人员证实RNF122在各种免疫细胞中广泛表达，其优先表达于巨噬细胞中。RNF122缺陷可选择性提高巨噬细胞中RIG-I触动的I型IFNs和促炎症细胞因子生成。RNF122缺陷小鼠I型IFNs生成增高，更加抵抗致命性RNA感染。

　　因此，研究结果证实了RNF122通过靶向RIG-I的CARDs，介导蛋白酶体降解RIG-I，充当了RIG-I触发天然抗病毒反应的一个选择性负调控因子。新研究概述了E3连接酶调控天然感受器RIG-I控制他天然抗病毒免疫的一条途径。