中美学者发现治疗瘙痒的新靶点

　　2016年07月22日讯 最近，以华盛顿大学医学院陈宙峰博士为首的一个研究小组，弄清了“感觉神经细胞是如何协力将皮肤瘙痒信号从皮肤传给脊髓，然后将这些信号传递给大脑的”的问题。他们的这一发现可能有助于科学家找到更有效的方法来阻止瘙痒。相关研究结果发表在7月19日的《Science Signaling》杂志。

　　本研究首席研究员、华盛顿大学痒觉研究中心主任陈宙峰博士指出：“通过干扰感觉神经元的活性，我们能够抑制多种类型的瘙痒。在处理痒觉信号的神经细胞中，称为钙通道的途径之间似乎存在串扰。”

　　研究者们研究了神经元中的钙离子通道，它们允许钙离子从一个神经细胞传递到另一个神经细胞，从而帮助细胞将来自皮肤的瘙痒信号传递到脊髓中的其他细胞。

　　陈博士的研究团队集中在实验室小鼠的背根神经节上，这是一个充满感觉神经细胞的脊髓结构。它处理来自皮肤的信号，并将它们传送到脊髓中的神经元。

　　研究人员探讨了“背根神经节中的神经元是如何处理和传输两种瘙痒信号的”。一种信号，称为组胺致痒，是由蚊虫叮咬引起的，以及对抗组胺药的响应，如苯海拉明。另外一种类型的瘙痒，称为氯喹引起的瘙痒，往往是疟疾患者服用氯喹来控制他们的症状时出现的。科学家们认为，组胺致痒信号通过一种类型的钙通道，而氯喹信号则通过一条不同的通道。

　　科学家们通过遗传学手段制备了没有处理组胺信号的通道的小鼠，然后将动物暴露在组胺时，却发现小鼠仍然有划伤。如果它们缺乏传送氯喹致痒信号的钙通道并暴露于氯喹时，也出现划伤。

　　多年来，陈博士的研究团队对这样的结果非常困惑，一直在寻找一个解释。经过一系列的实验，科学家们发现，存在第三条钙通道--叫TRPV4，可以传输两种类型的痒信号。他们还了解到，TRPV1--传送组胺致痒信号的通道，通过帮助TRPV4处理痒信号，也在氯喹诱导的致痒中发挥作用。它参与这两种类型的瘙痒，提出了一种可能性，即TRPV4通道也可能在其他类型的瘙痒中发挥了作用，包括慢性瘙痒。

　　陈博士说：“令人惊讶的是，虽然这些不同类型的瘙痒有不同的原因，但感觉细胞中的这两个通道可以一起传递两种类型的瘙痒信号。我们发现，处理组胺致痒信号的TRPV1通道，在感觉神经元中似乎也作为一种分子伴侣，从而帮助其他通道处理痒信号并将其传输到脊髓。”

　　陈博士说，证明这些通道是协力工作的，有助于解释“感觉细胞如何可以处理多种类型的环境信号，包括不同原因造成的瘙痒”。这也表明，他的团队所确定的这些通道，可能是治疗瘙痒的靶标。

　　他解释说：“这给了我们脊髓神经元上游的新治疗靶点。通过靶定外围的单个通道，有可能减少组胺引起的瘙痒，氯喹引起的瘙痒，甚至对目前疗法没有反应的慢性瘙痒。”