Nat Com:新研究发现2型糖尿病治疗的新靶点

　　2016年09月06日讯 当机体产生胰岛素抵抗细胞无法对胰岛素进行正常应答，血糖水平就会升高导致糖尿病的发生。研究人员很早就知道胰岛素抵抗与多器官胰岛素受体缺陷有关，其中包括肝脏。

　　最近来自美国耶鲁大学的研究人员利用大规模RNA干扰的方法筛选了超过600个编码蛋白的基因。他们发现其中一个基因的编码产物MARCH1通过促进细胞表面胰岛素受体的降解损伤胰岛素信号途径。MARCH1在肥胖个体中表达增加，研究人员认为该分子可能是治疗2型糖尿病的一个潜在靶点。

　　相关研究结果发表在国际学术期刊Nature Communication上。

　　众所周知胰岛素抵抗是2型糖尿病的一个关键驱动因素，胰岛素受体信号缺陷是一个重要特征。虽然细胞表面的胰岛素受体下调是胰岛素抵抗发生的一个已知贡献因素，但是科学家们对其中的分子机制仍未了解清楚。

　　在这项研究中研究人员发现E3泛素连接酶MARCH1通过促进细胞表面胰岛素受体降解阻碍胰岛素的作用。通过大范围的RNA干扰筛选，他们发现MARCH1是胰岛素受体途径的一个负调控因子。MARCH1基因失活能够增强小鼠肝脏的胰岛素敏感性，而MARCH1过表达则会降低肝脏胰岛素敏感性。

　　MARCH1通过促进胰岛素受体发生泛素化使细胞表面胰岛素受体水平下调，但是与其他胰岛素受体泛素连接酶不同，MARCH1在基础状态下就可以发挥作用，而非胰岛素信号激活之后。因此MARCH1或可帮助设定胰岛素信号的基础水平。除此之外研究人员还发现在肥胖个体的白色脂肪组织中MARCH1表达更高。

　　目前全世界范围内2型糖尿病越来越流行，该研究表明MARCH1能够促进2型糖尿病的病理学过程，可能是一个潜在的治疗靶点。

　　2型糖尿病简介

　　糖尿病是一种最常见的内分泌代谢疾病，具有遗传易感性，在环境因素的触发下发病。随着社会经济的发展、人们生活方式的改变（能量摄入增加和运动减少等）及人口老龄化，2型糖尿病发病率在全球范围内呈逐年增高趋势，尤其在发展中国家增加速度将更快（预计到2025年可能增加170%），呈现流行势态。糖尿病现已成为继心血管病和肿瘤之后，第3位威胁人们健康和生命的非传染性疾病。