寄生虫：癌症治疗的新希望？

　　2016年07月28日讯 说到寄生虫，我们想到最多的可能就是它们给动物和人类造成的损害。最近，有科学家发现，寄生虫--刚地弓形虫（Toxoplasma gondii）分泌的特定蛋白质，可激发小鼠的免疫系统来攻击已发展起来的卵巢肿瘤，或许可在未来的癌症治疗中大显身手。

　　抗击癌症的一种比较有前景的策略是，利用人体自身的免疫系统来清除肿瘤细胞，但是由于一种称为免疫耐受（immune tolerance）的现象，免疫系统很难确定该攻击哪些细胞。在这项新的研究中，科学家们根据之前的发现--一种安全的、非再生的T. gondii疫苗株能够治愈几种实体肿瘤小鼠，确定了哪些寄生虫蛋白质和哪些免疫途径是打破免疫耐受所必需的。他们系统性地去除了分泌效应蛋白（感染过程中寄生虫注入宿主细胞来调节免疫系统的分子）的编码基因。他们的研究结果表明，T. gondii会在入侵宿主细胞之前和之后，分别分泌特定的弓形虫棒状体蛋白和致密颗粒效应物蛋白，控制一种有效宿主抗肿瘤反应的发展，并提高了卵巢肿瘤小鼠的存活率。

　　使用传染性生物来打破肿瘤免疫耐受，可能是未来治疗癌症的一个很好选择。目前，有研究人员正在临床试验中探索使用单核细胞增多性李斯特细菌（Listeria monocytogenes）来打破胰腺肿瘤的免疫耐受，T. gondii可能也是同样有用的。通过跟踪和理解哪些宿主途径被这些弓形虫蛋白操控，科学家们可以识别潜在的新靶标，来开发更有效的治疗方法，对抗高度侵袭性的实体肿瘤。

　　除了弓形虫之外，在2015年，来自来自丹麦哥本哈根大学和英属哥伦比亚大学（UBC）的研究人员，在怀孕妇女中寻找一种疟疾疫苗时，有了一个意想不到的新发现，他们发现，疟原虫身上的一种蛋白质会依附于孕妇胎盘上的某种糖类，而这种糖类也存在癌细胞中，从而发现了对抗癌症的一种有效武器。相关研究结果发表在《Cancer Cell》杂志上。

　　利用细菌来治疗癌症的例子有很多。2014年8月，来自约翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心的研究人员在一项新研究报告中称，证实一种改造版本的诺维氏梭菌（C. noyvi-NT）可在大鼠、狗和人体中生成强有力的、精确定向的抗肿瘤反应。这项研究发表《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。

　　2015年4月，一项最新研究证明，经遗传改造的沙门氏菌能杀死癌细胞，这一研究成果公布在美国微生物学会开放性期刊mBio上。

　　2015年6月，美国西北大学的Karla Satchell教授及其团队在Nature Communications杂志上发表文章指出，创伤弧菌的MARTX（multifunctional-autoprocessing repeats-in-toxin）蛋白能够通过切割Ras蛋白抑制肿瘤细胞的生长。

　　通过将一种特殊的细菌导入到黑色素瘤小鼠的消化道中，芝加哥大学的研究人员提高了小鼠免疫系统攻击肿瘤细胞的能力。这一效益与采用抗PD-L1抗体一类的检查点抑制剂进行治疗相差无几。

　　2015年12月，新加坡南洋理工大学的研究员Teoh Swee Hin，找到了这些癌症的另一种治疗选择--细菌疗法。相关研究结果发表在Nature子刊《Scientific Reports》。

　　今年7月份，来自加州大学圣地亚哥分校和麻省理工学院（MIT）的研究人员提出了一种将合成生物学用于治疗的新策略。这种方法使得能够在小鼠的病灶部位持续地生成及释放药物，同时限制了随时间推移生成这些药物的工程菌群的大小。这些研究结果发布在7月20日的《自然》（Nature）杂志上。