上海交大发表干细胞表观遗传学重要成果

　　2016年07月29日讯 生殖干细胞对于生物的生育能力至关重要。虽然人们已经在哺乳动物中发现了雌性生殖干细胞，但还不了解其基本特性背后的调控机制。为此，上海交通大学的研究团队对小鼠雌性生殖干细胞进行了综合性的表观基因组分析。

　　研究人员在小鼠雌性生殖干细胞中获得了组蛋白修饰（H3K4me1、H3K27ac、H3K4me3和H3K27me3）、DNA甲基化和RNA聚合酶II定位的全基因组图谱，还对这些细胞进行了转录组分析。他们通过比较胚胎干细胞和雌性生殖干细胞的增强子区域，鉴定了与生殖干细胞特性有关的种系特异性增强子。

　　进一步研究表明，DNA甲基化主要通过抑制体细胞程序促进雌性生殖干细胞的单能性（unipotency），很可能参与了性别的维持。研究人员还发现，下调Prmt5会促使雌性干细胞分化。这说明Prmt5有助于维持雌性生殖干细胞的未分化状态。这项研究鉴定的表观遗传学特征和转录调控子，是了解小鼠雌性生殖干细胞基础特性的宝贵资源。

　　半个多世纪以来的经典理论认为，雌性哺乳动物一生中所有的卵母细胞在出生时就已经确定，成年之后卵母细胞不会再更新。近十年来，这一写入教科书的经典理论受到了不少挑战。特别是2009年，吴际教授研究组首次在雌性老鼠体内发现了雌性生殖干细胞。他们将这些细胞移植到不育老鼠的体内，使其获得了繁殖后代的能力。

　　2012年，美国麻省总医院（MGH）Vincent生育科学研究中心的研究人员从育龄期妇女的卵巢中首次成功分离出可生成卵细胞的干细胞。他们证实这些干细胞能够生成与正常人类卵细胞或卵母细胞相似的细胞。这项发表在《Nature Medicine》杂志上的研究吸引不少眼球，各大媒体纷纷进行了报道。（更多详细信息参见：Nat Medicine：生殖研究里程碑成果）生物通为此联系了吴际教授，请她就一些关键问题进行了解释和澄清，从另外一个角度解析了这些成果的。