“癌症之王”—胰腺癌近期重磅级研究成果速览

　　2016年07月31日讯 胰腺癌被医学界誉为“癌症之王”，是所有恶性肿瘤中预后最差的癌症，这种癌症是一种恶性程度很高、预后极差且诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，而且大多数的胰腺癌为胰腺导管腺癌。

　　联合疗法或可有效抵御胰腺癌

　　免疫疗法被证明可以有效治疗某些类型的癌症，尤其是肺癌和黑色素瘤时，胰腺癌依然是非常难以治疗的癌症，截止到目前为止研究者还不能利用基于免疫的疗法来治疗胰腺癌，近日一项刊登于国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，研究人员对小鼠研究发现，当将免疫疗法同破碎肿瘤纤维组织的药物进行结合后，或许就可以帮助有效抵御胰腺癌。

　　文章中，来自华盛顿大学医学院等机构的研究人员对恶性胰腺癌患者进行了第一阶段的临床试验，试验中研究者检测了特殊药物结合标准化疗方法抵御胰腺癌的安全性和有效性。David G. DeNardo博士说道，不像其它类型的癌症，胰腺癌的主要特征就是形成疤痕组织，额外的结缔组织及其细胞就可以为癌细胞提供一种保护环境，从而阻断免疫系统攻击肿瘤细胞，同时限制癌细胞过多地暴露于化疗方法中，文章中，研究者调查了如果他们可以干扰帮助纤维组织吸附到周围细胞上的蛋白，是否对胰腺癌细胞的保护作用就会缺失。

　　开发出新型成像模型 或揭示胰腺癌治疗新靶点

　　胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma）是一种常见的胰腺癌，其具有极大的致死性，患者的5年生存率仅为6%，目前化疗方法并不能够有效治疗胰腺导管腺癌，部分原因是癌细胞对当前的疗法体系具有较高的耐药性。

　　近日刊登在国际著名杂志Nature上的一项研究报告中，来自加州大学圣地亚哥医学院等机构的研究人员通过研究开发了一种新型模型，该模型不仅可以帮助研究者追踪体内的癌细胞耐药性，还帮助揭示了一种新型的治疗靶点，早期检测结果或许就可提供一种新型策略来遏制胰腺癌细胞生长。

　　研究者表示，我们开发的这种新型“报道子”小鼠模型可以在活体动物机体中对干细胞信号进行非侵入性的基于图像的追踪；而利用这种策略，研究人员就发现，干细胞基因Musashi （Msi）是胰腺癌进展过程中的关键元件，尤其是Msi基因的表达水平会随着癌症进展而升高，表达Msi的细胞是驱动癌细胞生长、药物耐受性及患者致死的主要原因。

　　靶向免疫细胞关键分子可显著增强胰腺癌免疫治疗效果

　　近日，国际学术期刊Cancer Cell刊登了英国格拉斯哥大学研究人员的一项最新研究进展，他们为胰腺癌免疫治疗找到了一个新的潜在靶点。

　　据估计到2020年胰腺导管腺癌（PDAC）会成为美国癌症死亡中第二常见的癌症类型。癌细胞侵袭和早期转移是PDAC的重要特征，即使少部分病人符合手术切除肿瘤的条件，但是手术后都不可避免地出现复发和转移。有研究表明CXCR2同时具有促进肿瘤和抑制肿瘤的特性，但是关于CXCR2信号途径在PDAC中发挥何种作用仍然没有得到深入了解。

　　在这项最新研究中，研究人员发现CXCR2信号在人类胰腺癌中存在上调，这种情况主要发生在肿瘤内部的中性粒细胞/髓系来源的抑制性细胞中，在肿瘤细胞内几乎不存在。研究人员通过基因操作方法敲除或抑制CXCR2能够抑制癌症转移，但是只有在抑制CXCR2功能的情况下才可以延缓肿瘤发生。除此之外，清除中性粒细胞/MDSC也可以抑制癌症转移，这表明CXCR2在建立和维持转移灶的过程中发挥关键作用。

　　双药物疗法体系或可有效治疗胰腺癌

　　近日，发表在2016年美国临床肿瘤学会年会上的一项研究报告中，来自美国凯斯西储大学（Case Western Reserve University）的研究人员通过研究发现，两种化疗药物的组合在抵御胰腺癌上或表现出巨大潜力，可以明显改善胰腺癌患者的5年生存率。

　　这项对732名患者进行的临床试验结果表明，胰腺癌患者在手术移除肿瘤组织后，利用口服药物卡培他滨和静脉注射药物吉西他滨组合的疗法或可明显改善患者的生存率，而且药物对患者机体的副作用并不会明显增加。

　　研究者Smitha Krishnamurthi表示，胰腺癌如今依然是非常难以治疗的癌症之一，本文研究就带来了一项巨大发现，通过加入一种遗传性化疗药物（卡培他滨）不仅可以改善患者的生存率，而且并不会对患者的生活质量产生任何影响。尽管很多被诊断为胰腺癌的患者并不适合进行手术治疗，但利用上述两种药物的组合性疗法或许就可以改善患者的生存率及生活质量。

　　首次鉴定出胰腺癌的潜在治疗靶标

　　在一项新的研究中，来自美国麻省总医院（MGH）等机构的研究人员鉴定出一种最为常见的被称作胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma， PDAC）的胰腺癌类型的首个潜在的分子治疗靶标。除了发现在大约30%的PDAC病例中肿瘤抑制蛋白SIRT6失活之外，研究人员还鉴定出SIRT6抑制PDAC发展的精确分子机制，这一机制不同于它抑制结直肠癌的方式。相关研究结果于2016年5月12日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“SIRT6 Suppresses Pancreatic Cancer through Control of Lin28b”。

　　论文通信作者、MGH癌症中心科学家Raul Mostoslavsky博士说，“随着癌症基因组学取得的进展，表观遗传因子---控制其他基因是否和何时表达的那些基因-发生的变化很明显代表着癌症内最为频繁发生的变化中的一些。然而，在此之前，人们很少描述过这些因子，而且已被鉴定出的那些因子也未与特异性的下游靶标相关联。在分析的PDAC病人样品中，30%以上的样品表现出我们鉴定出的分子特征，而且这些病人也经证实具有很差的预后。”