肿瘤向肺部转移机制有新解 一种天然免疫受体在营造利于肿瘤细胞生长的“土壤”

　　2016年08月15日讯 中国工程院院士曹雪涛教授与第二军医大学医学免疫学国家重点实验室博士生刘艳芳、顾炎等科研人员新近揭示了肿瘤向肺部转移的新机制，相关学术论文发表在美国《癌细胞》杂志上。

　　据介绍，90％的肿瘤病人死于肿瘤扩散和转移。目前认为，在肿瘤转移之前，原发灶肿瘤能通过向血液释放一些可溶性因子，募集骨髓细胞到即将转移的远端靶器官，营造利于肿瘤细胞将来定居与生长的“土壤”，即形成一个利于肿瘤转移的炎性微环境。但这一过程的运行机制尚不清楚。

　　第二军医大学医学免疫学国家重点实验室科研人员通过天然免疫受体缺陷小鼠建立的原位肿瘤自发肺转移模型的研究，发现一种被称为Toll样受体3（TLR3）的天然免疫受体的缺陷小鼠，其肿瘤肺转移明显减少且荷瘤小鼠生存期显着延长。

　　科研人员进一步研究表明，Ⅱ型肺上皮细胞表达的天然免疫受体TLR3通过识别肿瘤分泌至血液循环中的外泌体RNA，触发趋化因子释放等炎症反应，招募中性粒细胞聚集于肺部，从而在肺局部形成了炎性微环境。

　　康奈尔大学肿瘤转移领域顶级学者David Lyden在对该论文的评论中指出，肿瘤释放的外泌体RNA、肺上皮细胞TLR3以及中性粒细胞募集这一免疫炎症调控网络的发现，为全面深入认识肿瘤转移及其器官选择性提供了新视角，为肿瘤转移防治提供了新靶点与新思路。

　　Toll样受体简介

　　新近研究发现，TLR能结合机体自身产生的一些内源性分子（即内源性配体）。免疫佐剂可增强抗肿瘤免疫，其分子和细胞机制得到进一步阐明TLR也在其中扮演重要角色。由于肿瘤在发生发展过程中可以产生一些能被TLR识别的内源性配体，所以TLR在肿瘤免疫监视中可能发挥了一定作用。

　　Toll样受体（Toll-like receptors, TLR）是参与非特异性免疫（天然免疫）的一类重要蛋白质分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。TLR是单个的跨膜非催化性蛋白质，可以识别来源于微生物的具有保守结构的分子。当微生物突破机体的物理屏障，如皮肤、粘膜等时，TLR可以识别它们并激活机体产生免疫细胞应答。