Cancer Res：肿瘤形成新机制

　　这一发现可能为人们提供一种潜在的新药物靶标，也可能改变人们对肿瘤形成的常规认识。

　　结节性硬化症（tuberous sclerosis complex, TSC） 是一种罕见的疾病，在这种疾病中，良性肿瘤在包括肺部、大脑、肾脏、眼睛和心脏在内的重要器官中生长。生育年龄女性大多数会经历肺部TS，在肺部TSC中，异常的肌肉组织侵入肺部和呼吸道，从而导致淋巴管性肌瘤病（lymphangiomyomatosis, LAM）产生。

　　因本病常侵犯多个脏器及组织、并且任何器官或组织几乎均可受累，故临床表现因病变部位的不同而复杂多样。但以癫痫发作、面部皮脂腺瘤和智力障碍为最常见。有的病人可仅有三症之一，亦有完全无症状而于病理检查时发现者。

　　基于LAM研究员Kiran Chada博士和Jeanine D'Armiento博士之前的研究，在这项新的研究中，研究人员证实HMGA2基因及其信号通路是TSC病人肺部和肾脏中肿瘤形成所必须的。

　　作为罗格斯大学罗伯特-伍德约-翰逊医学院生物化学与分子生物学教授，Chada博士说，“我们对蛋白质编码基因HMGA2的研究不仅表明HMGA2是肿瘤形成所必需的，而且它的缺乏会完全消除TSC模式动物中的肿瘤形成。”

　　这项研究也反驳了一个长期存在的假设：另一个信号通路mTOR是TSC和癌症中的肿瘤生长所必需的。在这项研究中，HMGA2信号通路在TSC的所有肿瘤中都是比较活跃的，与此不同的是，mTOR信号通路在大多数动物肿瘤中并不活跃，仅在不到一半的人类肿瘤中是活跃的。

　　Armiento博士说，“我们都很惊讶，同时也对我们的研究感到兴奋，因为它针对TSC的肿瘤形成机制提供一个完全不同的观点。”

　　发现 HGMA2在TSC的肿瘤发展中所发挥的至关重要作用，可能也为认识肿瘤在多位位点出现的其他疾病带来重要影响。它还提供新的治疗靶标，有助人们开发出抑制TSC病人体内的HGMA2基因的疗法奠定基础。