Cell子刊：干细胞研究获突破性进展

　　2016年08月22日讯 干细胞不仅有着超强的自我更新能力，还能分化成为各种类型的成熟体细胞，在发育研究、药物筛选、细胞治疗和疾病模拟中有着广阔的应用前景。正因如此，干细胞的分化机制一直是科学家们关注的焦点。

　　Sanford Burnham Prebys医学探索研究所（SBP）的科学家们在干细胞分化研究中取得了突破性的进展。他们在Molecular Cell杂志上发表文章指出，多能因子OCT4不仅维持干细胞的当前状态，还帮助细胞分化基因对外部信号做好准备。

　　“干细胞的一些基因在激活的时候会启动细胞分化，OCT4可以促进这些基因对分化信号的应答，让相应的遗传程序更加有效，”文章资深作者Laszlo Nagy教授说。如今许多实验室希望通过诱导干细胞分化来治疗人类疾病。举例来说，干细胞生成的胰岛β细胞可以治疗糖尿病，干细胞生成的多巴胺神经元有望治疗帕金森症。Nagy等人的发现将在这些方面产生重要的影响。

　　OCT4是一种调控基因活性的转录因子，它在DNA上招募启动或抑制基因表达的因子，由此维持干细胞的分化能力。研究人员发现，OCT4还能帮助响应外界信号（比如维甲酸受体RAR和beta-catenin）的转录因子启动相应基因。这种蛋白将外界信号与干细胞分化关联起来，让特定基因为分化程序做好准备。

　　去年，日本RIKEN牵头的国际合作项目FANTOM在Science杂志上发表了一项具有里程碑意义的成果。研究人员对不同细胞类型的RNA表达进行了广泛的分析。他们发现，当细胞经历表型改变（比如细胞分化）时，最开始活化的是增强子区域。是增强子活化触发了一系列后续事件，最终显著改变细胞的表型。

　　2014年，哈佛大学的干细胞研究者提出了决定干细胞分化命运的新理论。研究人员在斑马鱼胚胎研究中发现，干细胞形成内脏的区域存在前列腺素E2的浓度梯度。前列腺素E2的浓度能够决定干细胞是成为肝细胞还是胰腺细胞。

　　Cell Stem Cell杂志此前发表的一项研究向人们展示了小鼠和人类胚胎干细胞的m6A甲基化组，揭示了m6A的进化保守性及其在胚胎干细胞中的功能。m6A是真核生物mRNA上最常见的一种转录后修饰，这种可逆的RNA甲基化修饰与人类疾病有关。这项研究指出，m6A代表着转录组的灵活性，干细胞需要这种灵活性才能向不同细胞类型分化。