Cell子刊：RNA甲基化调控干细胞命运

　　2016年07月17日讯 N6-methyladenosine（m6A）是真核生物mRNA上最普遍的一种甲基化修饰，但人们对它的生物学功能还知之甚少。新加坡国立大学的研究人员最近在Developmental Cell杂志上发表文章指出，拟南芥的m6A修饰负责调控茎尖干细胞的命运。

　　RNA在生物学系统中有着举足轻重的作用，兼具信息分子和调控分子双重功能，不仅将DNA的遗传信息传递给蛋白，也调节着许多生物学过程。RNA的转录后修饰为其多样化的功能奠定了基础。据估计RNA上有一百多种化学修饰，但绝大多数修饰的功能还鲜为人知。

　　研究人员发现，IP37是拟南芥m6A甲基转移酶复合物的核心组分，对拟南芥的m6A总体景观至关重要。缺乏FIP37的突变体会出现茎尖分生组织过度增殖，转录组广泛丧失m6A修饰。进一步研究表明，FIP37介导的RNA修饰限制了关键干细胞调控子的表达，由此防止茎尖分生组织过度增殖。这项研究告诉我们，FIP37介导的m6A修饰在拟南芥发育过程中起到了不可或缺的作用。这种修饰能够调控茎尖干细胞的命运，帮助拟南芥持续生成各种地上器官。

　　去年年底，西北农林科技大学、中科院上海植物逆境生物学研究中心和美国普渡大学的研究团队，通过全转录组高通量深度m6A测序，揭示了拟南芥不同器官之间差异性的m6A甲基化模式。这项研究显示，拟南芥中超过三分之二的转录本存在m6A修饰，这些m6A主要分布在终止密码子附近。高度甲基化的转录本主要涉及转运蛋白、应激反应、氧化还原反应、调控因子以及一些非编码RNA。

　　近几年人们意识到m6A修饰与人类疾病关系密切，但对m6A起到的具体作用还知之甚少。约翰霍普金斯大学和中山大学的研究人员发现，低氧条件通过m6A去甲基化诱导乳腺癌干细胞表型。这项研究发表在三月二十一日的美国国家科学院院刊PNAS杂志上，通讯作者是约翰霍普金斯大学医学院的著名学者Gregg Semenza教授。中山大学第一附属医院的Chuanzhao Zhang是这篇文章的第一作者。

　　m6A修饰还被发现与干细胞多能性有关。Weizmann科学研究所和Tel Aviv大学的研究团队，对涉及始发态调控的一些转录和表观遗传学调控子进行了siRNA筛选。他们发现，m6A转移酶Mettl3是终结小鼠原始态多能性的一个重要调控子。这一重要发现发表在Science杂志上。