北京大学发表关于系统性红斑狼疮的新文章

　　2016年08月28日讯 来自北京大学人民医院、山东省科学院、澳大利亚莫纳什大学等处的研究人员证实，低剂量的白介素-2（IL-2）治疗可以调节系统性红斑狼疮患者体内的CD4+ T细胞亚群。

　　北京大学人民医院的栗占国（Zhan-Guo Li）教授，和山东省科学院的余迪（Di Yu）博士是这篇论文的共同通讯作者。栗占国教授从事风湿免疫病临床30年。在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、强直性脊柱炎及血管炎等疾病的诊断和治疗上有丰富的经验。主要研究方向为类风湿关节炎的发病机制及免疫干预、系统性红斑狼疮及干燥综合征的早期诊断及治疗。

　　今年3月，栗占国教授与军事医学科学院基础医学研究所的杨光研究员合作，证实一种巨细胞病毒肽特异性抗体改变了自然杀伤细胞稳态，促进了几种自身免疫性疾病发病。这一研究发现发布在Cell Host & Microbe杂志上（北大、军事医学科学院Cell子刊发表免疫新成果 ）。

　　余迪博士则在本月领导由来自澳大利亚莫纳什大学、山东省科学院等机构的科学家们组成的一个国际研究小组，发现了一种专门的白细胞：杀伤性T细胞可以找到组织中的 “躲藏”感染细胞并消灭它们。这一发表在Nature Immunology杂志上的研究发现，为HIV一类慢性感染找到终身治愈疗法提供了一些新见解。

　　系统性红斑狼疮（SLE）是一种多器官损害的自身免疫性疾病，以持续产生大量自身抗体为主要特征。SLE炎症性损害病理表现形式为免疫复合物沉积，并由此引起血管炎、血管病变，导致组织与器官形态改变与功能损害。狼疮性肾炎，直到发展为肾功能不全、尿毒症是SLE患者死亡的最常见原因。当前SLE病因不明，发病机制仍未弄清。研究发现效应性CD4+ T细胞和调节性CD4+ T细胞之间的活性平衡发生改变是SLE的一个特征。

　　IL-2是趋化因子家族的一种细胞因子。它是由多细胞来源（主要由活化T细胞产生），又具有多向性作用的细胞因子（主要促进淋巴细胞生长、增殖、分化）；对机体的免疫应答和抗病毒感染等有重要作用，能刺激已被特异性抗原或致丝裂因数启动的T细胞增殖；能活化T细胞，促进细胞因子产生；刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产生；促进B细胞增殖和分泌抗体；激活巨噬细胞。

　　在这篇Nature Medicine新文章中，研究人员指出CD4+ T细胞亚群的稳态受到IL-2的调控，在罹患系统性红斑狼疮的患者体内T细胞生成IL-2减少。目前注射用重组IL-2已用于治疗多种免疫性疾病，其适应症中包含系统性红斑狼疮。但对于其在系统性红斑狼疮治疗中的调节机制尚不清楚。他们证实采用低剂量的重组人类IL-2可选择性调控调节性T（Treg）细胞、滤泡辅助T（TFH）细胞和TH17细胞的丰度，而不影响TH1或TH2细胞，并且红斑狼疮患者疾病活动性显著下降。

　　另外，上个月来自安徽医科大学、伦敦大学国王学院、香港大学等处的研究人员报告称，他们对中国人和欧洲人进行了全全基因组关联荟萃分析，鉴别出了与系统性红斑狼疮相关的10个新位点。研究结果发布在Nature Genetics杂志上。这项研究提供了进一步的证据证实，大多数的SLE遗传风险多态性包含在两个种群的同一区域中。此外，比较风险等位基因频率和遗传风险评分表明在非欧洲人（包括亚洲人）中SLE患病率增高具有遗传基础（安徽医科大学Nature Genetics发布GWAS研究新成果）。