复旦大学首席科学家Cancer Cell揭示癌症转移机制

　　2016年09月05日讯 来自复旦大学、美国国立卫生研究所（NIH）的研究人员证实，GOLM1调节EGFR/RTK回收驱动了肝细胞癌转移。这一研究发现发布在《癌细胞》（Cancer Cell）杂志上。

　　复旦大学973首席科学家钦伦秀（Lun-Xiu Qin）教授，与美国国立卫生研究所的王心伟（Xin Wei Wang）博士是这篇论文的共同通讯作者。钦伦秀教授的研究方向包括肝胆肿瘤转移复发的机理与预测，肝胆肿瘤的分子分型与个体化防治。在Hepatology, Gut, Cancer Res, Oncogene, Clin Cancer Res, New Engl J Med, Science, Nat Med, Cancer Cell等国际期刊发表发表SCI论文112篇。

　　肝细胞癌（HCC）是全世界最常见的癌症类型之一，在全球范围内肿瘤相关性死亡因素中排名第三，全球每年有超过50万新患者。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于肝癌。肝癌的预防和治疗是世界性难题，至今仍缺乏有效治疗手段。由于复发和转移是肝癌切除手术后致命的最常见原因。因此，深入了解肝癌转移的机制对于开发更有效的治疗策略，改善疾病结局具有重要的意义。

　　高尔基体膜蛋白1（GOLM1）是近年发现的一种 II 型高尔基体膜蛋白。该蛋白在多种疾病及癌变组织中都有高表达，与肝脏疾病关系尤其密切；多项研究显示， GOLM1在肝癌的血清学诊断中的敏感性和特异性都优于 AFP,有望成为肝癌早期诊断的血清学标志物；也有研究报道其在病毒性肝炎和肝硬化患者中也有高表达。

　　在这篇文章中，研究人员利用HCC组织的基因表达谱，确定了GOLM1是与HCC转移相关的一个先导基因。GOLM1表达与HCC患者癌症早期复发、转移和不良预后相关联。功能获得和功能缺失互作研究证实，GOLM1作为一种重要的致癌基因促进了HCC生长和转移。它选择性与表皮生长因子受体（EGFR）互作， 作为一种特异的介导分子（cargo adaptor）帮助了EGFR/RTK锚定在反面高尔基体网络（TGN）上，回收至质膜，导致了下游激酶持续激活。

　　这些研究结果揭示了，高尔基体相关蛋白GOLM1在肝癌EGFR/RTK回收及转移进展中的功能作用

　　2016年3月，北京大学工学院的席建忠领导研究人员证实，在人类和小鼠中miR-122靶向不同的TGFβ信号通路影响了肝癌转移。这一研究发现发布在Nature Communications杂志上（北大Nature子刊发布miRNA重要发现）。

　　2016年1月2日，胃肠病学和肝病学领域国际顶级学术期刊Gastroenterology以长文在线发表了生物动态光学成像中心白凡课题组与天津肿瘤医院张宁团队合作的研究结果。研究人员通过高通量测序手段，深入研究肝癌病人肝内多种类型转移病灶的基因组信息，系统地分析了肝癌病人的肿瘤异质性，刻画了不同病灶之间的克隆进化关系，其结果为肝癌的临床诊断、预后和治疗提供了重要的信息。

　　2015年6月，来自上海交通大学附属瑞金医院的研究人员在新研究中证实，一种叫做ZFAS1的长链非编码RNA（lncRNA）编码基因发生扩增促进了肝细胞癌（HCC）转移。