Nature:能够自我更新的癌细胞“杀手”或让免疫治疗更有效

　　2016年10月18日讯 为了保护机体不受病毒和细菌侵入，防范像恶性肿瘤细胞这样的内部威胁，免疫系统雇佣了各种具有特定功能的免疫细胞，其中杀伤性T细胞主要在体内巡逻，识别和摧毁被感染细胞和癌细胞。

　　最近科学家们一直试图通过对T细胞进行改造，使其具有识别癌细胞的能力，体外扩增之后再输入到病人体内，这一技术称为过继T细胞疗法。但是由于杀伤性T细胞存活时间短（大部分细胞在输入到病人体内3天内就会消失），因此这些细胞在真正发挥抗肿瘤作用之前就可能已经发生死亡。

　　在最近一篇发表在Natures杂志上的新研究中，研究人员发现一个叫做2-羟基戊二酸（2-hydroxyglutarate，2-HG）的分子除了能够触发肿瘤细胞的异常生长，还具有一个新作用。他们发现一个与2-HG略有不同的分子形式在T细胞功能中发挥关键作用：使T细胞保持在“记忆状态”（memory state）。在这种状态下，细胞不仅可以自我更新长期存活，还可以重新激活对抗感染或癌症。

　　研究人员发现通过增加T细胞内的S-2-HG水平，能够获得可以更加有效地摧毁肿瘤细胞的T细胞。这些处于“记忆状态”的T细胞在体内停留时间更长，对肿瘤细胞的杀伤也更加有效。

　　本文作者Randall Johnson教授表示：“从某种意义上来说，相比于杀伤T细胞从产生开始就保持活性，但很快就失去作用发生死亡的特点，我们创造了一群能够在体内长时间待命并具备自我更新能力的细胞，这些细胞可以在需要的时候对抗肿瘤细胞。这种方法有望为病人提供更加持久的免疫力，从而让肿瘤免疫治疗更加有效。”