基因测序揭示EB病毒的多样性

2016-10-20 21:53 来源:网友分享

  2016年10月20日讯 众所周知,EB 病毒 (Epstein-Barrvires,EBV ) 对人体感染率很高,可引起传染性单核细胞增多症 (AIM ),并与某些肿瘤如鼻咽癌的发生密切相关。gp350是EBV表达的包膜糖蛋白,通 过与细胞受体CD21(CR2 )的结合,使 EBV得以进CD21细胞,并且因为在体内及体外具有广泛的生物活性而受到关注。gp350诱导的抗体可以中和病毒的感染活性,因而确定gp350上的抗原性表位至关重要。关于gp350生物活性的研究表明,gp350通过影响炎性细胞的信号转导途径,对免疫系统发挥广泛的调节作用,以至有些学者称之为免疫调节因子。因此进一步一对 gp350进行深入研究,对阐明其调节免疫系统的机制及发现新的免疫调节因子具有重要意义。

  为了更好了解EBV特异性抗体在不同DNA序列的病毒复制和进化中的作用,来自美国马萨诸塞大学医学院的研究人员们检测了EBV gp350特异性抗体反应,并且对初次感染EBV导致传染性单核细胞增多症的患者的gp350基因进行测序,待六个月后患者进入康复期时在进行一次基因测序。研究人员们在全部康复期患者的血清中都检测到了EBV gp350特异性抗体,但是在急性发作期只有71%的患者血清中检测到,并且抗体的效价从急性发作期到康复期是明显升高的。

  深度基因测序显示不同患者间gp350序列的差异,但CR2结合位点仍然是高度保守性的。通过基因测序发现,gp350特异性中和抗体的表达水平和活性随着外周血EBVDNA的表达水平上调而上升,从传染性单核细胞增多症的急性发作期到康复期gp350核苷酸序列不断进化,越发多样性,而抗体的滴度也随之直接升高。

  此项研究主要通过基因测序发现与病毒包膜多样性密切相关的是gp350基因序列的多样性。原发性外周血病毒载量越高的患者,感染病毒的gp350基因就越加多样性。这项发现对于日后研究更加有效的抗体和研制更加精准的疫苗提供了新的思路,具有重大意义。

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