Science免疫学三篇文章：抗体阻断的罪魁祸首

　　2016年10月26日讯 大多数病毒感染都会启动B细胞生成中和抗体，但是对于一小部分引发慢性感染的病毒来说，B细胞会由于某种原因而被迫关闭。10月21日Science子刊Science Immunology杂志公布了三项独立研究，发现至少对于小鼠淋巴细胞性脉络丛脑膜炎（Lymphocytic choriomeningitis virus，LCMV）来说，居然是I 型干扰素 （IFN-I）在从中作梗。

　　“这三篇论文都发现了I型干扰素在其中的破坏作用，”其中一项研究作者，意大利圣拉斐尔科研所的免疫学家Matteo Iannacone说。

　　I型干扰素（type I interferon） 是天然免疫的主要组成部分，在机体控制并清除病原体的过程中扮演重要角色，这也就是这些科学家们感到十分惊讶的原因。几十年来，免疫学家都在利用LCMV作为研究T细胞主导的免疫应答的模型，因为患上LCMV会导致B细胞生成的病毒中和抗体缺乏，或者推迟几个星期才产生。不过由于某些人类病毒，如HIV和HBV，也无法诱发强烈的抗体反应，因此NIH的一位病毒免疫学家Dorian McGavern等人就采用了LCMV分析B细胞无法行使功能背后的机制。

　　McGavern研究组给未感染小鼠注射LCMV中的B细胞，然后让它们接触病毒。一个星期后，注入的B细胞从小鼠脾脏中消失了，但如果等到注入B细胞感染后第六天，仍然是可以发现这些细胞的。在另一项研究中，来自法国巴塞尔大学的病毒学家Daniel Pinschewer也同样发现了一个为期三天的LCMV特异性B细胞“死亡地带”。

　　这两个研究组都发现在感染后的开始几天，LCMV诱导出了高水平IFN-I，“这是警铃拉响的始作俑者，也是驱动针对病毒的免疫力”，McGavern说。但是对于LCMV来说，这种因子似乎还有另外的一面：当两个研究组在感染前阻断IFN-I，那么小鼠脾脏中LCMV特异性B细胞的数量就会增加，导致动物产生大量的病毒中和抗体。

　　是什么令IFN-I信号引发B细胞减少呢？Pinschewer的研究组分析感染了几种类型的敲除小鼠，发现髓系细胞，树突状细胞和T细胞都参与了这一过程。

　　McGavern 等人发现，在感染的开始几天，CD8+T细胞能通过杀死LCMV特异性B细胞对IFN-I做出应答，但一般来说CD8+T细胞通常需要一个星期才能对感染做出反应，因此这令McGavern他们感到十分惊讶。

　　具体来说，LCMV 特异性B细胞缺失的关键在于感染是通过B细胞受体进行的，这一受体能结合并中和病毒，然后CD8+T细胞杀死感染的B细胞，使其不能再生成抗体，“如果病毒能够接近B细胞，感染它，那么细胞就会被杀死，”McGavern 说。

　　对于这些成果，也有科学家持有不同的意见，来自辛辛那提大学医学院的免疫学家Steven Waggoner,认为，LCMV通常并不是通过B细胞受体感染B细胞，因此这一研究有待进一步验证。