瞿成奎教授最新Nature诠释癌信号的“殃及池鱼”

　　2016年10月27日讯 Winship癌症研究所，埃默里大学等处的研究人员发现，某些用于维系血液系统的骨细胞如果出现DNA突变，就会导致临近的造血干细胞形成癌细胞，引发白血病。

　　这一研究成果公布在10月27日的Nature杂志上，领导这一研究的是埃默里大学的瞿成奎（Cheng-Kui Qu）教授，瞿教授早年毕业于安徽医科大学，研究方向是控制造血干细胞功能的细胞信号机制，研究重点是蛋白磷酸酶在正常造血细胞发育和白血病中的角色。现任安徽医科大学海外兵团特聘教授。

　　他表示，这项研究指出了骨髓微环境的重要作用，“我们发现一种疾病相关突变，这种突变会扰乱造血干细胞发育的微环境，引发白血病。”

　　许多癌症驱动突变都是“cell-autonomous”，也就是说细胞中DNA的改变会令同样的细胞生长的更快，然而在一种称为努南综合征（Noonan syndrome）的小鼠模型中，研究人员发现了一种间接的邻居细胞影响。

　　努南综合征是一种普通的临床和遗传异类疾病，以独特面貌、矮身高、胸腔畸形、先天性心脏病以及其它并存疾病为特征。努南综合征发病率约为1000-2500分之一，是由几种基因突变造成的，其中最常见的突变是 PTPN11，这种疾病还有一个特征就是儿童患者再患上白血病或其它癌症的风险，要比同龄人高八倍。

　　努南综合征患者中出现的邻居细胞效应会影响其白血病治疗疗效，这是因为骨髓移植可以清除癌细胞，但这不是问题的根源，因此白血病会复发。不过研究人员发现了一类药物可以抑制小鼠中的癌症驱动邻居效应，其中一种药物：maraviroc，是FDA批准的艾滋病毒感染药物。

　　之前的研究曾发现PTPN11 基因突变会对造血干细胞生长产生常规的“cell-autonomous”影响，在最新这项研究中，研究人员发现PTPN11 基因突变也会影响骨髓间充质干细胞，后者存在于骨髓中，补充造血干细胞。间充质干细胞本身无法成为血液细胞。

　　基因突变导致间充质干细胞过量生成一种称为 CCL3 的信号，这种信号能吸引单核细胞（免疫细胞）进入造血干细胞微环境，这样单核细胞就会制造炎症分子，刺激造血干细胞分化和增殖，导致白血病。

　　瞿教授说，“我们发现 CCL3 可以作为努南综合征白血病进程控制的一个潜在治疗靶标，而且也能用于这种疾病的干细胞移植治疗。”