干细胞疗法或令人类断臂再生？

　　北科生物区域细胞制备中心，科研人员作业中。

　　壁虎的尾巴断掉后可以再生，人类能不能也具有这种能力？“干细胞为实现这一想法提供了可能。”深圳北科生物有限公司（以下简称“北科生物”）创始人胡祥说。

　　干细胞，是一类具有自我更新能力，并能分化成各种终端体细胞的细胞。简单来说，人体是由400万亿—600万亿个细胞组成，共230多种，可分为两大类：一类是通常所说的功能细胞；第二类细胞则可以自我更新、无限分化，新生出功能细胞，从而代替凋亡和坏死的细胞，这类细胞就是干细胞。

　　干细胞的这一特点，使它成为21世纪再生医学的基础，更是当前科技的前沿和热点，不断有令人振奋的消息公布。2005年在深圳成立的北科生物就是该技术受益者，创立之初就名声大噪，成为我国干细胞领域的领头羊企业。但由于技术问题，北科生物也饱受争议，尤其在政府叫停干细胞临床之后，北科生物干细胞产业化目标受阻，企业的发展也进入低谷。

　　在产业化的路上遇阻后，北科生物以“综合细胞库+区域细胞制备中心”为基础，以“互联网+”为手段，打造一个细胞治疗产业的“淘宝”，既能为医院和患者建立细胞制备中心，同时还向所有医院、上游公司开放，成为一个覆盖全国的个体化细胞治疗产业公共技术服务平台，推动我国细胞治疗的产业化。

　　1 开启细胞治疗新模式

　　人体中的任何器官和组织一旦出现问题，是否可像更换损坏的零件一样随意更换和修理？2012年，获得诺贝尔生理学或医学奖的英国人John Gurdon和日本人Shinya Yamanaka，为人们的这一美好愿景带来了希望。两位科学家以研究细胞核重编程和诱导多能干细胞获得表彰，这个科学界超高荣誉的归属使得干细胞生物学再一次引起公众的关注，也让北科生物的胡祥更坚定了自己干细胞治疗的梦想。

　　2005年，回国创业的胡祥在深圳创立了北科生物，致力于干细胞基础研究及临床转化研究，推动干细胞疗法从实验室走向临床。“细胞治疗技术要广泛应用到临床解决疑难问题，成为医生手边可用临床工具，除了技术上要具有科学性外，还要具有物理上的可及性，即如何构建一个系统，保障临床医生随时可用的便利条件。”胡祥说，这就开启了目前通行细胞治疗行业的“院内实验室提供临床所需细胞”模式。

　　成立之初，北科生物就借助转化医学这一新兴学科，转化医学的主要目的是为打破基础研究与药物研发、临床实践之间固有的屏障，建立一整套体系和平台，缩短从实验室到病床的过程，把基础研究获得的研究成果快速转化为临床中需要的治疗新方法，同时又将临床医疗实践的信息及时反馈给基础研究者，以建立一个高效的双向往复循环的沟通渠道。

　　“在干细胞疗法临床应用转化的价值链中，北科生物做的不仅仅是成体干细胞核心技术的研究，重要的是还扮演了一个资源整合者的角色。”胡祥说，干细胞疗法从实验室走向临床是一个复杂的过程，涉及干细胞的采集与储存、临床级干细胞的处理与制备、干细胞运输等多个环节。从产业优化及效率的角度来看，干细胞疗法从采集到临床应用需要具有不同比较优势的企业与机构共同参与。

　　于是，北科生物通过与医疗机构合作共建的形式，向临床提供临床级的脐带间充质干细胞，迅速建立了个体化干细胞技术的临床转化网络，并创造了诸多堪称医学奇迹的临床疗效。2005年12月，匈牙利脑瘫患者接受北科生物干细胞技术治疗后效果显著，在匈牙利引起轰动。“寻找干细胞科技的前沿，不在剑桥不在斯坦福也不在新加坡，而是在中国深圳。”2006年3月，美国《商业周刊》如是评价北科生物在干细胞研究领域可能造成的影响。

　　当时，由于美国干细胞研究和临床方面的限制，中国在临床和产业化方面取得的进展略占先机，而北科生物在产业化方面更是拔得头筹。据介绍，采用北科生物干细胞治疗的病人有6000多例，其中慕名专程从美国、加拿大、英国、匈牙利等20多个国家赶来治疗的患者达500多名。治疗涉及病种超过90多种，包括多发性硬化、肌营养不良、孤独症、系统性红斑狼疮、脑瘫、小脑萎缩等。

　　凭借临床应用研究及创新性医疗成果，北科生物名扬海外，在国际国内合作上也赢得口碑和商机。到2009年，北科生物已形成了国际化的干细胞临床转化网络，在江苏建立世界首个区域细胞制备中心，在亚洲、欧洲等国家设立分公司，建设干细胞技术临床转化医学中心，并收购日本濒临破产的从事脂肪干细胞研发转化的生物公司，积累起大量的成体干细胞技术临床转化的安全性、有效性数据，形成了庞大的全球临床研究技术支持网络。

　　2 从“奇迹”到“不合法”

　　2009年，美国总统奥巴马上台后，立即解禁了关于胚胎干细胞研究的禁令，美国乃至世界的干细胞研究与临床转化由此一片欢腾。同年3月，中国卫生部出台《医疗技术临床应用管理办法》，将自体干细胞和免疫细胞治疗技术、异基因干细胞移植技术纳入第三类医疗技术管理，并规定异种干细胞移植暂不得应用于临床。

　　在临床上，干细胞是被看作继药物治疗、手术治疗无效后的另一种疾病治疗途径。但由于缺乏系统性的监管体系，干细胞在我国一度处于混乱状态，很多机构将干细胞的功能过分夸大，甚至过度收取相关费用。2012年7月，原卫生部叫停了在治疗和临床试验中，试用任何未经批准使用的干细胞，并停止接受新的干细胞项目申请。

　　于是，在世界各国纷纷抢占干细胞与再生医学制高点的时候，中国却迎来了卫生行政部门对于干细胞治疗的全面停止整顿，中国干细胞治疗临床转化自此进入发展停滞期，由领先发展转而沦为了“不合法”，发展滞后。

　　而北科生物更是被推到了风口浪尖上，由“干细胞科技的前沿”和“医学奇迹”转而成为“向全世界20多个国家的患者提供未经证实的干细胞疗法”。在过去的数年内，企业一直饱受争议。

　　“在国家要求停止临床应用后，北科生物停掉了干细胞临床实验和转化业务，产业化步伐停止。”胡祥说，公司开始出现营收赤字和亏损，近几年亏损已经上亿元。

　　在企业亏损的情况下，北科生物的员工纷纷离职，有的自立门户创办生物医药公司，开始从事细胞治疗。“北科生物是整个细胞治疗领域的‘黄埔军校’，2009年前后，公司最多有700多人，现在只有400多人了。”胡祥说，业务的萎缩，导致很多人没事干了，只有出走。

　　一些业内人士也为北科生物的盛极而衰感到可惜。一位已创立公司的前北科生物员工就向记者表示，北科生物的亏损与企业的战略失误有关，“在国家政策禁止干细胞临床实验和转化的情况下，公司一直坚持干细胞研发的战略是不合适的，应该转变方向。”该员工的公司就转向免疫细胞治疗。

　　2012年7月，美国宾夕法尼亚大学医学院发布了应用基因工程修饰T细胞成功治疗晚期白血病患者的临床研究成果，这个成功让全世界兴奋，也让胡祥看到了细胞治疗的另一个方向。

　　北科生物的发展也进行战略性调整，由过去单一的干细胞技术研发，转向个体化细胞治疗公共技术服务平台的构建，为临床医生搭建一个应用个体化治疗的便利性通道——“区域细胞制备中心”。同时，进行细胞免疫治疗的开发与转化。

　　2014年，北科生物收购美国“Altor生物科技有限公司”新品种ALT—803，用于国内临床肿瘤生物免疫治疗的开发与研究应用。在这笔跨国技术合作中，双方将合作发展各自的产品部门和技术转化领域。2015年，北科生物与南京尔宾堇生物的高宾教授成立公司，联合开发类细胞免疫治疗肿瘤的“MAR—T”方法，该技术是把抗体装到T细胞上以后，T细胞借助抗体对抗原的识别，去识别和杀伤肿瘤细胞。通过收购和合作，北科生物在肿瘤免疫细胞治疗领域也走在了前沿。

　　3 细胞产业发展仍需前瞻性产业政策

　　在2015深圳国际BT领袖峰会上，“深圳综合细胞库”和“深圳（北科）区域细胞制备中心”正式挂牌。“这是北科生物细胞治疗产业化发展的一种新模式。”胡祥说。

　　这一模式也得到国际同行的认可和证实。今年7月14日，国际知名医学杂志《BMC Medicine》发布了中国“十二五”期间的863重大专项研究成果——《经冠状动脉注射人脐带华通氏间充质干细胞治疗急性心梗的双盲、随机、对照试验研究》。该研究由北科生物与合作单位历时近5年时间，参照美国食药总局II期临床研究标准设计，首次应用人脐带来源，治疗急性心梗的临床研究，筛选160名患者，成功入组116名，随访18个月。其结果显示，人脐带来源的间充质干细胞对急性心梗患者心功能有显著性的改善，优于目前临床中急性心梗的常规治疗方案。

　　一段时间的沉淀后，北科生物产业化的计划重新启动。在“综合细胞库+区域细胞制备中心”的基础上，以“互联网+”为手段，在产业投资基金合作方面，铺设一条既能满足临床需求及时性，又兼顾生产规模化的临床需求方和技术供给方的“细胞治疗高速公路网”，为细胞治疗技术临床转化提供了创新性的公共技术平台和基础设施，最终形成覆盖全国的个体化细胞治疗产业公共技术服务平台暨国家级网络。

　　按照胡祥的设想，这个个体化细胞治疗临床转化的公共技术服务平台就像淘宝网一样，不仅为大多数医院和患者建立服务规范、标准高效的、有监管能力的细胞制备中心，同时还向所有医院、上游公司开放，任何拥有个体化细胞治疗技术的研究团队、创始生物科技公司和技术发明者个人、想创业的人都可以在平台上进行创业。

　　目前，干细胞再生医学、免疫治疗为主要内容的细胞治疗新技术的快速发展，已成为当今世界生物领域研发的热点。据胡祥介绍，截至今年6月份，全世界有528项研究是关于细胞治疗的，已经批准了74个细胞治疗产品，韩国、美国、加拿大、澳大利亚已经批准了干细胞临床应用以及相关产品，遗憾的是，我国尚没有批准一项细胞治疗领域的临床应用和产品。

　　“整个细胞产业的发展仍然存在一些瓶颈和限制。”胡祥说，这不是技术问题，而是监管政策的滞后，“我们管理规范的制定远远滞后于产业的迅速发展，缺乏技术标准和行业标准，以及公共基础服务设施，这些都是势必影响产业的可持续发展。”细胞治疗作为一种新的技术，不同于化学药，应该建立新的药品审批通道，“细胞治疗、基因治疗都是突破性的治疗，我们不再需要像化学药那样做那么多期临床实验，这样可以把新药审批的流程，从过去8到10年，缩短到现在的2到3年。”胡祥说，加快新技术和新药的审批进程，可以加快我国细胞治疗的产业化。

　　今年8月21日，国家卫计委、国家食药总局联合发布了《干细胞临床研究管理办法（试行）》和《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》，规定三甲医院可以开展干细胞临床研究。“这已经撕开了一条小缝，企业可以跟医院合作，一起开展临床研究。”胡祥说，但是要解决整个产业的问题，还需要出台前瞻性和引导性的产业政策，加快细胞治疗药物的审批速度。