百时美HIV新药促使未成熟的HIV病毒颗粒提前释放

　　近日，一项针对百时美HIV新药的概念验证试验表明，该药物能够促使未成熟的HIV病毒颗粒提前从细胞中释放，从而干扰病毒的生命周期，起到抗病毒的作用。

　　这款新药名为BMS-955176，能够阻断HIV病毒成熟周期的最后一步，阻止病毒成为完全态，使其不具备传染性。由于BMS-955176和其它抗HIV药物的作用原理不同，因此对其它药物产生抗药性的患者可以选择这种新型的治疗方式。

　　阻断HIV病毒成熟是研究人员多年以来的目标。BMS-955176能够直接靶向HIV-1的gag蛋白，破坏其加工合成的过程，而其它蛋白酶抑制剂主要通过阻断gag蛋白前体合成来发挥作用。

　　由于该药物的第一代化合物（特别是Myriad Genetics beviramat和MPC-9055）在试验中效果不佳，百时美多年之前曾经中断过这项研究。具体而言，就是早期的候选化合物无论是针对野生型还是gag蛋白基因突变型HIV毒株，都没有很好的药物活性，从而限制了早期候选化合物在临床上的应用。

　　百时美表示，新的IIa期临床试验表明，BMS-955176无论是单独用药，还是与其它抗逆转录病毒药物联合用药，都能够表现出抗HIV病毒的活性。

　　该化合物似乎针对不同的患者亚型，包括那些感染了具有gag蛋白多态性的HIV-1型病毒的患者。

　　Douglas Manion是百时美专项研发部门的负责人，他说：“终生抗HIV-1型病毒需要连续的抗逆转录病毒治疗，力保有效应对耐药性和长期耐受性带来的挑战。”

　　这一概念验证试验的发现让我们确信，BMS-955176有待在IIb期临床试验中进一步研究，从而满足那些需要新型抗逆转录病毒药物的患者的需求。”

　　去年，百时美曾经公布过另一个极具潜力的HIV新药的研究结果，这是一种名为BMS-663068的HIV入胞抑制剂，能够有效阻断HIV对CD4+ T细胞的粘附，并阻止其进入。

　　今年早些时候，尽管百时美的这两款HIV新药都成功保留为公司的病毒学研究项目，包括百时美的丙肝新药beclabuvir，但是百时美今年已经终止了该领域的所有早期研究。

　　BMS-955176的IIb期临床试验将会在2015年继续开展，包括针对未治疗患者的剂量研究，以及评估该药物是否能减少已治疗患者对其它抗逆转录病毒药物的需求。