长期小剂量激素副作用 激素运用不当的危害

一、长期小剂量激素副作用

　　生活中，很多人由于患有特定性的疾病，必须长期的使用激素来抑制疾病的发展，或者是减轻疾病带来的疼痛。但是，长期小剂量的使用激素，它也会给我们人体带来很多副作用，比如说，肥胖、骨质疏松等等。而且，长期的使用激素，会导致对激素的依赖性增加，而激素的使用剂量，也会不断的加大。因此这是一个恶性循环。

　　那么，我们对于长期小剂量的使用激素所产生的副作用有什么改善的方法吗?长期使用激素到底会导致什么样的副作用呢?首先，如果长期的使用激素的话，它会引起并发炎症以及加重感染的情况，这是因为，激素会削弱我们的人体免疫能力，增强我们体内病毒的抗药性。因此，很容易导致以后一旦病发，普通药物的疗效就不能达到预期的治疗效果。

　　其次，长期使用激素，会带来众多的并发症。比如说最常见的，向心性肥胖、多毛、乏力、高血压、高血糖、糖尿病等等。

　　最后，长期的使用激素，还有可能会导致发生酮症酸中毒，严重的会危及我们的生命。虽然激素可以减缓我们的病症，但是激素所带来的痛苦与折磨却往往超过了病症所给我们带来的痛苦。很多患者最后在生命结束的时候，带走他们的往往不是本身患有的疾病，而是由于长期使用激素所带来的各种并发炎症威胁到了他们的生命健康。

　　因此，建议广大读者，尽量减少激素的使用。如果一定要进行激素的长期使用的话，最好在咨询医生以后，了解正确的使用方法，为极有可能出现的其他病症做好相对应的准备工作以及治疗手段，以免不但没有起到对于病症的治疗效果，反而会引发其他疾病的产生。

二、激素运用不当的危害

　　一：肾上腺皮质功能的损害

　　临床上造成肾上腺皮质功能损害的原因有两个：

　　长期大量用药和使用不恰当的种类和剂型，

　　不适当的停药方式。

　　造成的结果有两种：

　　药源性肾上腺皮质功能亢进

　　表现为向心性肥胖，满月脸、痤疮、多毛、乏力、低血钾、水肿、高血压、糖尿病等。一般停药后可以自行消失。

　　医源性肾上腺皮质功能不全

　　大剂量长期使用外源性糖皮质激素，抑制了ACTH的分泌，从而使内源性糖皮质激素分泌减少。

　　连续使用泼尼松(20~30mg/d)2周以上，可以导致下丘脑-垂体-肾上腺轴反应迟钝，如果突然停药，则可能出现恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血氯、高血钾、心律不齐、低血压等撤药反应。

　　预防的方法是合理地逐渐撤药或给予一定量的ACTH。

　　二：骨质疏松和自发性骨折

　　骨质疏松是激素治疗，尤其是长疗程激素治疗的主要副作用之一。但该副作用却常常被临床医生忽视，不少病人发生了骨折才被重视，但已为时过晚。

　　准备接受糖皮质激素治疗(相当于强的松大于5mg/d)超过3个月者应遵循以下规则

　　改变生活方式，减少危险因素：戒烟、减少饮酒、适当运动

　　使用活性维生素D并补充钙剂

　　使用双磷酸盐(绝经后妇女慎用)

　　使用性激素替代治疗(如果缺乏或有临床表现)

　　检测腰椎和/或臀部骨密度(BMD)

　　如果BMD不正常(T-评分小于-1)使用双磷酸盐(绝经后妇女慎用)

　　如果患者禁忌使用或无法耐受双磷酸盐治疗，降钙素可作为二线治疗

　　如果BMD正常，每年或半年重复随访BMD

　　三：对儿童生长发育和生殖功能的影响

　　传统治疗Still病的方案是首选糖皮质激素。在激素减量的过程中，常常出现病情复发，大部分需要长期使用较大剂量的激素治疗。

　　但是长期使用较大剂量的激素治疗，导致激素明显的副作用，尤其是生长发育障碍。

　　尼美舒利和甲氨蝶呤联合治疗成人Still病，可获得到比传统大剂量激素更好的疗效和更少的副作用。

　　经检索PubMed数据库，国际上至今未见有取代激素治疗成人Still病的治疗方案。

三、激素的运用原则

　　合理使用激素的基本原则

　　激素药理作用广泛，大剂量或长期应用时临床不良反应多见而严重，不恰当的临床应用还可能掩盖疾病的某些重要症状，导致临床判断失误。鉴于目前基层医疗单位激素使用非常广泛，存在引起不良反应的危险或潜在危险，故临床合理使用至关重要。激素临床应用应遵守如下原则：

　　1.用药目的明确 药物的应用目的必须符合药物的药理作用。使用激素的目的主要是利用其抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克作用。在不同的疾病中，应用激素的目的是不同的，如在SARS、急性粟粒型肺结核、中毒性菌痢等急性重症感染中，应用激素的目的是作为辅助治疗手段，发挥抗炎和抗毒作用;自身免疫性疾病、过敏性疾病及器官移植患者，应用激素的主要目的是抗炎和免疫抑制。因此，临床医生在准备使用激素之前要有明确的用药目的，避免滥用。

　　2.用药指征明确 任何疾病只有存在用药指征时，才能使用药物治疗。如类风湿性关节炎应用激素的指征为：①严重关节外并发症，如心包炎、胸膜炎、血管炎及虹膜睫状体炎等;②常规治疗无效。由于激素作用广泛，药理活性强，一定要严禁无指征用药，以免产生严重不良后果。

　　3.用药剂量适宜 临床上一般将激素的治疗剂量划分为小剂量、中剂量、大剂量、超大剂量和冲击剂量。在有明确用药指征的前提下，激素剂量的选择取决于疾病威胁生命或器官的危险程度，危险度越高，激素用量也越大。

　　(1)小剂量：相当于泼尼松≤7.5mg/日。完全通过基因效应发挥作用，不良反应趣于零。多用于肾上腺皮质功能减退的替代治疗、自身免疫性疾病和器官移植的维持治疗等。

　　(2)中剂量：相当于泼尼松7.5mg～30mg/日。基因效应呈显著的剂量依赖性，不良反应也随用药剂量的加大和用药时间的延长而增加。大多数自身免疫性疾病、血液病和过敏性疾病的起始治疗剂量均选择中剂量。

　　(3)大剂量：相当于泼尼松30mg～lOOmg/日。由于激素受体的饱和度增加，剂量依赖性越来越小，当达到100mg/日时几乎全部受体都被结合，激素的基因效应达到最大值。大剂量激素的不良反应严重，不能长期使用。重症自身免疫性疾病、肾上腺危象、急性过敏反应和器官移植的起始用药等，常中短期应用大剂量激素。

　　(4)超大剂量：相当于泼尼松>100mg/日。激素与其受体已经全部结合，加大剂量后主要通过非基因效应增加疗效。超大剂量激素对血糖、血压等生理指标影响巨大，只能短期应用。

　　(5)冲击疗法相当于泼尼松>500mg/日。一般静脉给药，多为甲基泼尼松龙1g/日，连用3～5天后减量至1mg/(kg·日)。冲击治疗时非基因效应所起的作用可能更大，要注意避免引起感染、高血压、高血糖及类固醇性肌炎等严重不良反应。

四、如何正确有效的运用激素

　　如何科学地运用中效激素，才能既达到较好的抗炎疗效，又减少副作用呢?

　　首先必须了解自身激素分泌的生理曲线特征：半夜0~2点钟是激素水平的低谷，早上8点钟是激素水平的高峰。如果外源性的激素破坏了半夜的生理性低谷，就不会产生次晨8点钟的峰值。

　　因此，夜间睡前口服一剂中效激素是错误的，风湿病病人解决夜间疼痛的治疗应使用非甾体抗炎药。

　　每日三次口服中效激素，也会严重扰乱自身激素分泌的规律，长期用药会损害下丘脑-垂体-肾上腺轴。

　　如果计划短期使用激素(一般不超过2周)，可以每日三次口服激素。

　　如果计划较长时间使用激素(如抗风湿治疗)，则尽量不要每日三次口服激素，而应该每日一次，在上午8时左右，即激素生理曲线的峰值时间顿服中效激素。

　　将两日的剂量泼合在一起，隔日上午8时一次顿服，对下丘脑-垂体-肾上腺轴的损害更轻，但疗效也相对较差。

　　因此，在疾病的急性期，可以每日3次，然后尽可能改为每日1次。隔日一次口服中效激素不主张在治疗初期应用，而是在疾病控制后，作为维持治疗阶段采用。

　　因此，临床上治疗自身免疫性疾病主要是选用中效激素，不应该选用长效激素，更不应该使用“超长效”激素!