淋巴黑色素瘤的病因 怎样治疗

一、淋巴黑色素瘤是怎么回事

　　皮肤黑色素瘤的病因目前唯一有证据的就是与过度接受紫外线照射有关。日光中的紫外线能灼伤皮肤并诱导DNA突变，其中UVA和UVB都能诱导黑色素瘤的发生，但UVB是诱导黑色素细胞基因突变的主要原因。此外，UVA还能抑制免疫系统的某些功能，从而加速肿瘤的行成。白色人种常见的黑色瘤的病理类型与紫外线照射明确相关，但是亚洲和非洲地区黑色素瘤患者原发灶常位于足跟足趾等紫外线接触较少的地方，因此病因仍然不明确。

　　黑色素瘤的发病率随人种、地域、种族的不同而有所差异，白种人的发病率远较黑种人高，居住在澳大利亚昆士兰州的白种人其发病率高达44/10万。中国和日本等亚洲国家黑色素瘤发病率与欧美国家相比相对较低，但增长率较快。据国家癌症中心的资料统计，2015年皮肤黑色素瘤的发病人数达8000例，其中男性4300例、女性3700例，全年死亡病例约3200例。

　　在亚洲人和有色人种中，原发于皮肤的恶性黑色素瘤占70-80%，常见的原发部位多见于足底、足趾、手指末端及甲下等部位；原发于粘膜如直肠、肛门、外阴、眼、口鼻咽的部位的恶性黑色素瘤占20%-30%；而对于白人来说原发于皮肤的恶性黑色瘤占90%，原发部位常见于背部、胸腹部和下肢皮肤；原发于粘膜的恶性黑色素瘤只占1%-5%。

二、黑色素瘤的治疗措施有几种

　　（1）外科治疗

　　①扩大切除：早期黑色素瘤在活检确诊后应尽快做原发灶扩大切除手术。扩大切除的安全切缘是根据病理报告中肿瘤浸润深度来决定的：①病灶厚度≤1.0mm时，安全切缘为1cm；②厚度在1.01～2mm时，安全切缘为1～2cm；③厚度>2mm时，安全切缘为2cm；④当厚度>4mm时，最新的循证医学证据支持安全切缘为2cm。

　　②前哨淋巴结活检（SLNB）：对于厚度1mm的患者可考虑进行SLNB。但鉴于我国皮肤黑色素瘤的溃疡比例发生率高达60%以上，且伴有溃疡发生的皮肤黑色素瘤预后较差，故当活检技术或病理检测技术受限从而无法获得可靠的浸润深度时，合并溃疡的患者均推荐SLNB。

　　③淋巴结清扫：不建议行预防性淋巴结清扫。前哨淋巴结阳性或经影像学和临床检查判断有区域淋巴结转移（但无远处转移的Ⅲ期患者）在扩大切除的基础上应行区域淋巴结清扫。

　　④肢体移行转移的处理：肢体移行转移表现为一侧肢体原发灶和区域淋巴结之间皮肤、皮下和软组织的广泛转移，手术难以切除干净。该种类型国际上以隔离热灌注化疗（ILP）和隔离热输注化疗（ILI）为主，ILI是一种无氧合、低流量输注化疗药物的局部治疗手段，通过介入动静脉插管来建立化疗通路输注美法仑。

　　⑤Ⅳ期患者如果表现为孤立的转移灶，也可以考虑手术切除。

　　（2）皮肤黑色素瘤的辅助治疗：

　　术后患者的预后根据危险因素不同而不同。根据病灶浸润深度、有无溃疡、淋巴结转移情况等危险因素，一般将术后患者分为四类：①ⅠA期（低危）；②ⅠB～ⅡA期（中危）；③ⅡB～ⅢA期（高危）；④ⅢB～Ⅳ期（极高危）。低危患者有可能长期存活，5年生存率95%左右。中危患者术后5年生存率80%左右，高危和极高危患者的5年生存率10%至50%不等。不同危险度的患者应选择不同的辅助治疗。

　　①低危患者：目前无推荐的辅助治疗方案，更倾向于预防新的原发灶的出现，以观察为主。

　　②中高危患者：大剂量干扰素辅助治疗可延长无复发生存期，但对总生存的影响尚需继续探究。临床必须结合患者的个体情况及治疗意愿进行抉择。

　　③极高危患者：尚无标准治疗方案，但仍以高剂量干扰素α-2b治疗为主，同中高危患者治疗。

　　对于粘膜黑色素瘤，建议辅助化疗，具体参考“粘膜黑色素瘤”词条。

三、黑色素瘤出现后有哪些表现

　　黑色素瘤的征象包括：现有皮肤色素痣的形态或颜色改变、皮肤表面出现隆起物、色素痣瘙痒、局部出现破溃出血、指（趾）甲开裂等。色素痣恶变的早期表现可以总结为“ABCDE”。

　　A 非对称（asymmetry）：色素斑的一半与另一半看起来不对称。

　　B 边缘不规则（border irregularity）：边缘不整或有切迹、锯齿等，不像正常色素痣那样具有光滑的圆形或椭圆形轮廓。

　　C 颜色改变（color variation）：正常色素痣通常为单色，而黑色素瘤主要表现为污浊的黑色，也可有褐、棕、棕黑、蓝、粉、黑甚至白色等多种不同颜色。

　　D 直径（diameter）：色素斑直径>5～6mm或色素斑明显长大时要注意，黑色素瘤通常比普通痣大，要留心直径>5mm的色素斑。对直径>1cm的色素痣最好做活检评估。

　　E 隆起（elevation）：一些早期的黑色素瘤，整个瘤体会有轻微的隆起。

　　ABCDE的唯一不足在于它没有将黑色素瘤的发展速度考虑在内，如几周或几个月内发生显著变化的趋势。

　　早期皮肤黑色素瘤进一步发展可出现卫星灶、溃疡、反复不愈、区域淋巴结转移和移行转移。晚期黑色素瘤根据不同的转移部位症状不一，容易转移的部位为肺、肝、骨、脑。眼和直肠来源的黑色素瘤容易发生肝转移。转移性黑色素瘤患者可能出现一系列非特异性症状，包括食欲减退、恶心、呕吐及乏力等。此外，黑色素瘤转移至机体各个不同部位可出现相应不同症状，例如骨转移可能出现骨痛、肺转移可能出现咳嗽、咯血等。

四、黑色素瘤是如何检查出来的

　　（1）查体

　　黑色素瘤的诊断主要依靠视诊。颜色或形状不规则的色素痣、既往色素痣近期出现增大或形态改变均需引起注意。推荐采用上述“ABCDE”标准对既存色素痣进行规律自查，或前往医院就诊咨询。

　　（2）活检

　　若就医后怀疑皮损为黑色素瘤，则应进行病灶完整切除活检术，术后送病理学检查，获取准确的T分期，切缘0.3～0.5cm，切口应沿皮纹走行方向（如肢体一般选择沿长轴的切口）。避免直接的扩大切除，以免改变区域淋巴回流影响以后前哨淋巴结活检的质量。在颜面部、手掌、足底、耳、手指、足趾或甲下等部位的病灶，或巨大的病灶，完整切除无法实现时，可考虑进行全层皮肤的病灶切取或穿刺活检。如果肿瘤巨大破溃，或已经明确发生转移，可进行病灶的穿刺或切取活检。

　　（3）影像学检查

　　影像学检查应根据当地实际情况和患者经济情况决定，必查项目包括区域淋巴结（颈部、腋窝、腹股沟、腘窝等）超声，胸部X线或CT，腹盆部超声、CT或MRI，全身骨扫描及头颅检查（CT或MRI）。经济情况好的患者可行全身PET-CT检查，特别是原发灶不明的患者。PET是一种更容易发现亚临床转移灶的检查方法。大多数检查者认为对于早期局限期的黑色素瘤，用PET发现转移病灶并不敏感，受益率低。对于Ⅲ期患者，PET/CT扫描更有用，可以帮助鉴别CT无法明确诊断的病变，以及常规CT扫描无法显示的部位（比如四肢）。