Lancet Neurol：胎儿抗癫痫药物暴露影响儿童期智力发育

　　很多孕龄妇女在口服抗癫痫药物，但胎儿抗癫痫药物暴露对其认知的影响尚不清楚。为此，美国Emory大学神经与儿科的KimfordJ Meador教授等人进行了一项研究，研究结果在线发表在2013年1月23日出版的Lancet neurology杂志上。该研究显示：胎儿丙戊酸暴露与6岁时多领域认知功能的下降存在剂量依赖的相关性。右手能力和口语（对比非口语）能力的降低可能是由于抗癫痫药物暴露诱导脑侧边化改变所致。围生期叶酸与IQ的正相关与近期的其他研究结果相一致。
　　该研究为前瞻观察性多中心研究（NEAD研究）。研究人员于1999年10月至2004年2月在英国和美国的25个癫痫中心招募了接受单药（卡马西平、拉莫三嗪、苯妥因或丙戊酸）抗癫痫治疗的癫痫孕妇。研究的主要结局是所有儿童6岁时的智商（IQ），以线性回归进行评估，校正母亲的IQ、抗癫痫药物类型、标准化剂量、妊娠生育年龄和围生期应用叶酸。研究人员还对多个认知领域进行评估，并比较较早年龄的结局。
　　研究共纳入了305位母亲和311位儿童（其中6对双胞胎）。224位儿童完成6年随访（6年完整随访样本）。对所有儿童的多变量分析显示：丙戊酸暴露组6岁时的IQ (平均97, 95% CI 94—101)低于卡马西平组(105, 102—108; p=0·0015)、拉莫三嗪组(108, 105—110; p=0·0003)和苯妥因组(108, 104—112; p=0·0006)。暴露于丙戊酸的儿童在语言能力项目和记忆能力项目上逊于那些暴露于其他抗癫痫药的儿童，非语言项目和执行功能项目不如那些暴露于拉莫三嗪的儿童（不逊于卡马西平和苯妥因暴露儿童）。
　　大剂量丙戊酸与以下指标负相关：IQ (r=-0·56, p<0·0001), verbal ability (r=-0·40, p=0·0045)、非语言能力(r=-0·42, p=0·0028)、记忆能力(r=-0·30, p=0·0434)和执行功能(r=-0·42, p=0·0004)，而其他抗癫痫药物则不存在这种负相关关系。6岁的IQ与较早年龄的IQ相关，暴露于抗癫痫药物（任意一种）儿童的IQ随年龄逐渐改善。相较正常儿童(187位中有173位[93%]), 本研究中总体右利手比例(215位中的185 [86%];p=0·0404) 、拉莫三嗪组右利手比例(71位中有59位 [83%]; p=0·0287) 和丙戊酸组右利手比例(40位中有38位 [79%]; p=0·0089)较低。 本研究中，研究对象总体上语言能力不如非语言能力，拉莫三嗪组和丙戊酸组也是如此。围产期暴露于叶酸的儿童，其平均IQ (108, 95% CI 106—111) 高于非暴露儿童(101, 98—104; p=0·0009)。
　　该研究结果表明，胎儿丙戊酸暴露与6岁时多领域认知功能下降存在剂量依赖的相关性。右手能力和口语（对比非口语）能力的下降可能是由于抗癫痫药物暴露诱导脑侧边化改变。围生期叶酸与IQ的正相关与近期的其他研究结果相一致。