2018-07-20 07:08 来源:网友分享
研究背景:对于III期或高危II期的结肠癌患者,6个月的含奥沙利铂方案是当前的标准辅助化疗方案。但由于奥沙利铂累积性的外周神经毒性,临床实践中的完成度不佳,所以疗效差别不大的情况下缩短疗程可减轻毒性,降低治疗费用,更好的节约资源。
研究方法:该研究为开放的多中心III期研究。自2007年6月~2015年12月共纳入12834例III期结肠癌患者,1:1随机分配至3个月或6个月组,研究者自行选择FOLFOX或CAPOX方案,研究的主要终点为3年无病生存时间(DFS),预设的分层因素包括治疗方案和T/N分期,非劣效设计边界为3个月DFS HR<1、12。
主要研究结果:
3个月治疗组的DFS为74.6%,6个月治疗组为75.5%,绝对差值仅为0.9%。预计DFS HR=1、07(95%CI 1、00-1、15),超过预设边界值1、12,非劣效不成立。
3个月治疗组比6个月治疗组的依从性更高:FOLFOX DFS HR=1.16 (95%CI 1、06-1、26) ;CAPOX DFS HR=0.95 (95% CI 0、85-1、06) 。
3个月治疗组相关神经毒性较6个月治疗组低2倍以上:FOLFOX(17% vs 48%);CAPOX(15% vs 45%)。
IDEA临床专家共识:低危人群推荐3个月辅助化疗,高危人群推荐6个月辅助化疗,同时考虑患者耐受性、个人意愿、复发风险以及药物方案(CAPEOX 或FOLFOX)。
单纯依靠外科手术治疗结肠癌无法达到理想的疗效,因此新辅助化疗逐渐兴起。新辅助化疗是指在肿瘤诊断明确后进行的化疗,即术前化疗,属于辅助化疗的范畴。目前,新辅助化疗已经成为结肠癌治疗过程中重要的一步。
结肠癌的新辅助化疗方式主要包括:静脉全身化疗或口服化疗、经动脉的灌注化疗、术前经腹腔灌注化疗以及经区域静脉灌注化疗。其中以经静脉的全身化疗最为常用,其次为经动脉灌注化疗。
与术后化疗相比,术前化疗的新辅助化疗具有以下一些优点。
①在肿瘤各级血管和淋巴管未损伤前予以化疗,可提高局部化疗药物的浓度;
②及早治疗临床或亚临床的微小转移灶,减少术后的复发和转移;
③降低临床分期,缩小原发病灶,增加手术机会;
④同时通过观察手术切除标本的病理检查,有助于了解肿瘤对化疗药物的敏感性,有利于术后化疗药物的选择,用以指导制定术后治疗计划;
⑤诊断一经明确,即用化疗药物使肿瘤得到控制,不因术前准备和等待手术而放任肿瘤生长。术前即抑制快速增殖的癌细胞;
⑥术前化疗可使手术时肿瘤细胞增殖能力处于最低状态,减少术中癌细胞医源性播散。
结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤,以40~50岁年龄组发病率最高,男女之比为2~3:1。结肠癌主要为腺癌、黏液腺癌、未分化癌。大体形态呈息肉状、溃疡型等。结肠癌发病的主要与高脂肪和低纤维素饮食有关,结肠的慢性炎症使肠癌的发生率比一般人群高。
结肠癌可沿肠壁环行发展,沿肠管纵径上下蔓延或向肠壁深层浸润,除经淋巴管、血流转移和局部侵犯外,还可向腹腔内种植或沿缝线、切口面扩散转移。慢性结肠炎患者、结肠息肉患者、男性肥胖者等为易感人群。
早期可以没有任何症状,中晚期可表现为腹胀、消化不良,而后出现排便习惯改变,腹痛,黏液便或黏血便。肿瘤溃烂、失血、毒素吸收后,常出现贫血、低热、乏力、消瘦、下肢水肿等症状。如出现腹胀、腹痛、便秘或不能排便,体检见腹部膨隆、肠型、局部有压痛,听诊闻及肠鸣音,提示可能出现不全性或完全性肠梗阻。
若肿瘤与网膜、周围组织浸润粘连,形成不规则包块。晚期可出现黄疸、腹腔积液、水肿等肝、肺转移征象,恶病质,锁骨上淋巴结肿大等肿瘤远处扩散转移的表现。结肠癌部位不同,临床表现不同。
早期癌内镜下可以根治的病变可以采取内镜微创治疗,中晚期癌治疗方法是以手术为主、辅以化疗、免疫治疗、中药以及其他支持治疗的综合方案,以提高手术切除率,降低复发率,提高生存率。手术治疗的原则:尽量根治,保护盆腔植物神经,保存性功能、排尿功能和排便功能,提高生存质量。
左侧结肠癌:由于乙状结肠肠腔最狭小且与直肠形成锐角,而且粪便在左侧结肠已经形成固体,因此容易形成狭窄。常常表现为慢性进行性肠梗阻,患者大多有顽固性遍秘,也可间以排便次数增多。由于梗阻大多在乙状结肠下段,所以呕吐较轻或缺如,而腹胀、腹痛、肠鸣及肠型明显。癌破溃时可使粪块外面染有鲜血或粘液,甚至排出脓液。梗阻近端的肠管可因持久的显着肿胀、缺血和缺氧而形成溃疡,甚至引起穿孔,此外,尚可发生肠道大量出血及腹腔内脓肿形成
右侧结肠癌:主要表现为消化不良、乏力、食欲不振、腹泻、便秘、腹泻与便秘交替、腹胀、腹痛、腹部压痛、腹块及进行性贫血。腹块的位置取决于癌所在的部位,如盲肠癌位于右下腹,升结肠癌位于右腹部,结肠肝曲癌在右上腹,横结肠癌在脐部附近。此外,可有发热、消瘦等。在晚期可有肠穿孔,局限性脓肿等并发症。
结肠癌晚期症状主要表现为大便次数增多,粪便变细,带血液及粘液,伴有里急后重或排便不净的感觉,当癌蔓延至直肠周围而侵犯骶丛神经时,可出现巨痛。如癌累及前列腺或膀胱,则可出现尿频、尿急、尿痛、排尿不畅和血尿等症状,并可形成通向膀胱或女性内生殖器的瘘管。直肠癌也可以引起肠梗阻。