我国学者对宿主抗感染固有免疫机制研究取得新进展

　　当病原体感染机体时，固有免疫系统的吞噬性细胞迅速响应，通过其活化后发挥的吞噬和杀伤作用清除病原体。吞噬性细胞将病原体内吞后形成吞噬小泡，并协同招募线粒体使其向吞噬小泡内释放大量反应性氧化物（ROS），然而这一过程的具体分子机制尚不清楚。周大旺教授研究课题组长期从事Hippo通路研究，通过基因敲除、敲入或转基因手段发现了Hippo通路在组织稳态维持中的重要作用，曾在Nature Immunology、J Exp Med、Cell Reports、Nature Communications等杂志上发表多篇论文揭示固有免疫与组织稳态的细胞与分子机制。在本研究中，他们发现吞噬性细胞内Hippo信号通路关键激酶Mst1和Mst2能通过活化Rac家族蛋白来调节线粒体向吞噬小泡募集并释放（ROS）来清除病原体，揭示了失活的Rac1/2是通过与TRAF6紧密结合来破坏TRAF6-ECSIT复合体，使得产生的ROS大大减少进而增加了对病原体的易感性。

　　该研究成果从固有免疫和宿主防御角度解析了人的Mst1基因缺失或Rac2基因突变引发免疫缺陷综合症的致病机理，为研究人类感染性疾病提供了全新视角。由于Hippo通路缺失与人的Rac2的失活突变引起的人类免疫缺陷综合症表型十分相似，该成果同时解析了人的Mst1基因缺失或Rac2基因突变引发免疫缺陷综合症的致病机理，为该疾病的治疗提供了可能的细胞和分子生物学依据，同时也为研究人类感染性疾病提供了全新的视角。这项工作被选为Nature Immunity（《自然 免疫学》）杂志选为当期的封面论文发表。著名免疫学家Lynda M Stuart和Adam Lacy-Hulbert在同期Nature Immunology（《自然 免疫学》）的News and Views （新闻与评述） 栏目发表了的评论 （Nature Immunology 2015；16， 1107–1108），进一步解释了该发现的重要意义。论文同时被作为亮点在Nature Reviews Immunology（《自然综述 免疫学》）以专文介绍（链接：Nature Reviews Immunology 15，667 （2015） doi：10.1038/nri3931）。