近期HCV研究最近取得的新进展

　　2016年09月03日讯 丙型肝炎病毒（HCV）可缓慢发展多年，通常无症状，但可引起严重的肝损伤和肝癌。目前还没有针对该疾病的疫苗。小编针对HCV研究最近取得的进展，作了一番盘点，希望有助于读者。

　　研究揭示HCV病毒蛋白与人体细胞互作网络

　　近日，Helmholtz Zentrum München科学家首次解密丙型肝炎病毒与活人体细胞蛋白的相互作用网络。他们的研究结果将有助于更好地理解丙型肝炎病毒造成炎症性肝病的背后机制，并开辟新治疗途径。

　　病毒利用人体细胞以繁殖和传播，这个过程涉及细胞宿主因素以及病毒相互作用。丙型肝炎病毒（HCV）形成前体蛋白，它被加工成10种病毒蛋白。现在， Helmholtz Zentrum病毒学研究所科学家们发现这些蛋白质如何彼此互动。这种相互作用网络的揭示有助更好地了解病毒复制和发病机制，并为设计新的抗病毒治疗铺平了道路。

　　Michael Schindler教授领导的工作小组应用FACS-FRET（流式细胞仪-荧光共振能量转移）技术，表征活细胞中的蛋白相互作用。研究结果显示了病毒蛋白如何与人体细胞相互作用，这为寻找新的抗病毒物质提供了基础。

　　HCV感染导致肝脏炎症，并且多达80％的情况下炎症会变成慢性炎症，而丙型肝炎是肝硬化和肝癌发展的风险因素。

　　中科院建立世界首个丙型肝炎病毒持续感染的动物模型

　　中国科学院武汉病毒所和生物物理所研究人员在《Cell Research》上发表封面文章，报道了世界上首个反映HCV感染自然史和慢性病毒性肝炎进展的动物模型。自从40年前美国NIH研究人员首次发现丙型肝炎后，全球目前已经有约2亿人感染或携带HCV，我国则有超过4000万患者。丙肝可以导致肝硬化和肝癌等可怕后果，同时也给世界各国医疗卫生体系带来巨大压力。

　　由于HCV变异性极强，很容易产生抗药性。在过去很长时间中，许多科学家都在探索一种合适的动物模型以用作HCV的深入研究。然而HCV只感染人类和黑猩猩，因此开发这种实验小鼠模型在实践上遇到了极大困难。本研究主要是由中科院病毒所和生物物理所的陈新文和唐宏等人完成，他们表示这一研究的成功为揭示丙肝的致病机制提供了迄今最先进的材料，还能从根本上推动丙肝防治的疫苗和药物研究。研究人员在小鼠肝脏细胞上通过转基因技术表达了HCV进入肝细胞的两个受体分子，CD81和OCLN。HCV能够识别并侵入小鼠的肝脏细胞并进行高度复制。同时80%受感染的小鼠在随后都出现了典型的HCV急性感染和慢性病理进展，包括出现脂肪肝、肝纤维化和肝硬化等症状。目前该实验室的研究人员已经利用这一模型观察到HCV如何逃逸免疫系统以及抗病毒药物是如何降低病毒滴度的。

　　新方法允许一步法诊断HCV感染

　　当前诊断丙型肝炎病毒（HCV）感染的标准方法需要两个连续的步骤：用于筛选的HCV抗体测试，随后进行HCV RNA RT-PCR测试来验证病毒血症性HCV（viremic HCV, V-HCV）感染（编者注：即导致病毒血症的HCV感染）。这使得它未最优化、成本高、不方便、耗时和不能够在全球广泛使用或负担得起。

　　在一项新的研究中，来自美国加州大学欧文分校的研究人员开发出一种新的HCV抗原酶免疫测定法（HCV-Ags EIA），并利用365种血清样品（其中，176种未发生V-HCV感染，189种发生V-HCV感染）评估了这种一步法诊断V-HCV感染的灵敏度、特异性和实用性。

　　首先，研究人员证实在HCV感染期间，除了HCV核心抗原之外，还存在HCV NS3、NS4b和NS5a蛋白。基于此，他们开发出这种新的同时检测这四种HCV蛋白的HCV-Ags EIA方法。

　　这项研究首次证实血清样品变性导致释放出的HCV抗原以HCV免疫复合物的形式存在，从而降低测试特异性，因此应当不能够用于任何HCV抗原测试，包括所有当前的HCV核心抗原测试。

　　另一方面，与血清HCV抗体测试和HCV RNA RT-PCR测试的结果相比较，利用未变性的血清样品，这种HCV-Ags EIA测试结果的特异性为99%，灵敏度为100%。

　　利用未变性的进行过稀释的血清样品进行测试，这种HCV-Ags EIA方法的最低检测限相当于大约150--250 IU/mL的血清HCV RNA水平。

　　研究人员开发出的这种HCV-Ags EIA方法是高度特异性的和高度灵敏的。利用未变性的血清样品，这种HCV-Ags EIA方法能够可靠地区分V-HCV感染和已得到控制的HCV感染，而且是一步法实现对V-HCV感染的筛选和诊断。