肺癌患者能用靶向药吗原理是什么

2018-09-03 07:03 来源：网友分享

一、如何判断是否适合服用靶向药

　　肺癌患者要知道自己是否适合吃靶向药物，必须通过基因检测进行筛查。

　　首先最应该检测的是EGFR基因，其突变阳性的概率在我国非小细胞肺癌人中约占30%以上，等于1/3的病人一线就适合吃TKI药物。患者等待基因检测可能需要较长的时间（一周至两周），并且部分医院该部分是医保的，尤其需要强调的是这个等待是值得的，因为这个结果对下一步治疗至关重要。此外，还应该检测 EML4-ALK融合基因，如果这个细胞发生融合基因表达阳性的话，另有靶向药物治疗，就是大众尚不熟悉的克唑替尼，但是发生率在我国加起来不过10%，我们优先做EGFR基因检测，再做EML4-ALK检测。

　　据统计，在非小细胞肺癌患者中，对于EGFR突变人群，口服靶向药物70%有效，但是对于EGFR未突变人群，口服靶向药物只有不到1%有效。肿瘤细胞是有多样性的，并非所有肿瘤细胞都具有一样的特征性位点，这是因人而异的。因此，只要在使用前检测患者体内是否有符合条件的基因，判断其肿瘤细胞上是否有符合条件的位点，就可以预知该药物是否会奏效，这从临床上节省了金钱和时间，这样的检测被称为基因突变检测。只有特定基因突变的肿瘤患者，才适用于口服靶向药物治疗。

二、靶向药原理是什么

　　靶向药物的原理是找到致癌驱动基因后攻击，突变基因不同，所采用的靶向药也是不一样的。如果肿瘤细胞没有可用的“靶点”，那么再好的靶向药也无法发挥作用，因此，要合理准确的使用靶向药，而不能盲目服用。以肺癌为例，现有的“易瑞沙”、“特罗凯”和“凯美纳”，都是作用在EGFR即表皮生长因子受体这个靶点上，主要基因突变靶点为19点和21点基因突变的靶向药物。也就是说，只有这些基因点位发现突变，服用靶向药的效果才会明显。

　　在病人病情快速进展，且有其他治疗手段时，切不可盲目使用靶向药，一线化疗和放疗，仍是肺癌晚期患者优先考虑的治疗方案，有相关实验专门进行了研究，在不检测基因的情况下，将肺癌病人分为两组，一组吃靶向药物，另一组做化疗。结果实验进行到一半就被叫停，因为吃靶向药物的一组，治疗效果远远低于化疗组，死亡风险明显上升。实验证明，如果不进行基因检测就盲目服用靶向药，有可能死亡更快，而且到了确实无效时再叫停，就耽误了治疗时机。

三、药物靶向的机理

　　根据靶向机理的不同，药物靶向可分为被动靶向、主动靶向、物理靶向等几类：

　　1、被动靶向

　　被动靶向制剂是指利用特定组织、器官的生理结构特点，使药物在体内能够产生自然的分布差异，从而实现靶向效应。被动靶向多依赖于药物或其载体的尺寸效应：如大于7μm的微粒通常会被肺部的小毛细管以机械滤过方式截留，被单核细胞摄取进入肺组织或肺气泡；大于200nm 的微粒则易被脾脏和肝脏的网状内皮系统吞噬。被动靶向中最广为人知的是EPR效应（Enhanced　Permeability and Retention effect），其基于实体肿瘤与正常组织中微血管结构的不同：正常微血管内皮间隙致密、结构完整，大分子及大尺寸颗粒不易透过血管壁；而实体瘤组织中的新生血管较多且血管壁间隙较宽、结构完整性差，淋巴回流缺失。这种差异造成直径在100nm上下的大分子类药物或颗粒物质更易于聚集在肿瘤组织内部，从而实现靶向效果；除此之外，利用肿瘤部位特殊的pH、酶环境，以及细胞内的还原环境等，也可以实现药物在特定部位的释放，达到靶向给药的目的。

　　2、主动靶向

　　主要是指赋予药物或其载体主动与靶标结合的能力，主要手段包括将抗体、多肽、糖链、核酸适配体等能够与靶标分子特异性结合的探针分子通过化学或物理方法偶联到药物或其载体表面，从而实现靶向效果。

　　3、物理靶向

　　利用光、热、磁场、电场、超声波等物理信号，人为调控药物在体内的分布及释药特性，实现对病变部位的靶向。