运动神经元病是是什么 运动神经元病怎么治

一、运动神经元病的病因病理

　　MND病因尚不清楚，一般认为是随着年龄增长，由遗传易感个体暴露于不利环境所造成的，即遗传因素和环境因素共同导致了运动神经元病的发生。

　　1.遗传因素

　　目前已经发现了十多种与ALS发病相关的突变基因，其中最常见的是超氧化物歧化酶1基因(SOD1)，其次是FUS和TARDBP，其余还包括ALS2、SETX、VAPB、ANG、OPTN、ATXIN2等。但是前三种基因与大部分ALS相关，而其余大量基因仅与少数ALS相关。所有家族性ALS的突变基因均可以出现在散发性ALS患者中，两组惟一的临床鉴别点是前者的发病年龄较小，大约比后者提前10年左右，而且散发性ALS患者的一级亲属罹患ALS及其他神经系统变性疾病的风险增高，因此不能排除遗传因素也在散发性ALS中起作用。这些与ALS发病相关的突变基因主要有SOD1、Alsin基因、TARDNA结合蛋白基因、肉瘤融合基因(FUS/TLS)、VAMP相关蛋白B型基因(VAPB)、血管生成素基因(ANG)、Ataxin-2(ATXN2)、泛素蛋白2基因(UBQLN2)、C9orf72相关ALS等。

　　2.环境因素

　　根据大量流行病学调查，人们发现了许多与ALS发病相关的环境因素，包括重金属、杀虫剂、除草剂、外伤、饮食以及运动等。但是总体来讲，这些因素之间缺乏联系，而且它们与ALS的发生是否存在必然联系以及它们导致ALS发生的机制也有待进一步证实。与ALS发病相关的环境因素主要有农业劳动与农村生活、电击伤、电离辐射、外伤、过度运动、吸烟、工业原料、重金属等。

二、运动神经元病的发病机制

　　1、兴奋性毒性

　　大量研究表明ALS患者体内兴奋性神经递质谷氨酸的含量明显高于一般水平。动物和细胞实验已经证实过量的谷氨酸可以通过非NMDA通路引起运动神经元选择性的减少。通过对ALS患者的研究发现80%的病人存在由于mRNA剪切异常引起神经胶质细胞中的兴奋性氨基酸转运体2(excitatoryaminoacidtransport2，EAAT2)的含量减少。但是EAAT2的减少是否可以通过增加兴奋性神经递质的含量导致运动神经元损害还未得到证实。另有研究显示，谷氨酸可以通过增加细胞内钙离子浓度引起神经元的损伤。已经有多项实验证实，减少细胞内钙离子水平对运动神经元病的动物和细胞模型有保护作用，增加钙离子浓度可以加快运动神经元死亡的速度。目前唯一被证实对ALS患者有保护作用的药物利鲁唑也是通过抑制谷氨酸引起的兴奋性毒性而发挥作用的。

　　2、线粒体功能障碍

　　线粒体功能异常可以导致电子传递链功能障碍，进而导致ATP生成减少，自由基生成增加，最终导致细胞死亡。另外，线粒体功能障碍还可以引起细胞内钙离子浓度升高，并引起细胞色素C的释放，进而介导程序性细胞死亡的启动。动物实验证明，早在肌肉萎缩和无力出现之前，线粒体已经表现出形态和功能上的异常变化，包括线粒体嵴突增宽、外膜通透性增高以及空泡形成等，并证实线粒体空泡形成是ALS比较早期的表现，因此在ALS尸检标本中无法检测到这种改变。但是，目前这些线粒体功能和形态学的异常仅在SOD1相关的ALS中得到验证，而散发性ALS患者中还未见到相关表现的报道。

　　3、神经丝异常

　　神经丝是神经元中的细胞骨架蛋白，由低分子量、中分子量和高分子量三种亚单位构成，对维持神经元尤其是轴突的结构有重要作用，同时，神经丝还参与轴浆运输的过程。对于ALS转基因小鼠的许多研究都发现了神经丝异常，包括三种分子量亚单位比例失调、络氨酸残基亚硝基化、神经丝异常聚集以及轴浆运输异常，所有这些都提示神经丝结构和功能的异常在ALS发病过程中有重要作用。

　　4、细胞凋亡

　　有大量实验证据表明细胞凋亡在ALS发生和发展过程中对于运动神经元的选择性减少发挥着重要的作用。凋亡是体内促凋亡基因和抗凋亡基因共同发挥作用的一个复杂过程，涉及大量凋亡相关蛋白的激活和抑制以及线粒体膜上微孔的形成。有研究显示ALS患者体内存在凋亡蛋白caspase-3的异常激活以及p53的表达上调，而抗凋亡蛋白Bcl-2的表达量却明显下调。并有研究显示功能异常的热休克蛋白可能参与调节ALS的运动神经元的凋亡过程。

三、运动神经元病的诊断鉴别

　　1、必须有下列神经症状和体征：

　　(1)下运动神经元病损特征(包括目前临床表现正常，肌肉的肌电图异常);

　　(2)上运动神经元病损的体征;

　　(3)病情逐渐进展。

　　2、根据上述3个特征，可作以下3个程度的诊断：

　　(1)确诊(definite)ALS：全身4个区域(球部、颈、胸、腰骶神经支配区)的肌群中，3个区域有上下运动神经元病损的症状和体征;

　　(2)拟诊(probable)ALS：在2个区域有上下运动神经元病损的症状和体征;

　　(3)可能(possible)ALS：在1个区域有上下运动神经元病损的症状和体征，或在2-3个区域有上运动神经元病损的症状和体征。

　　在1994年的诊断标准中尚有可疑ALS(suspectALS)。表现为广泛的下运动神经元损害，而没有上运动神经元受损的证据，即单纯下运动神经元受损。后来研究发现，这一部分病人真正转化为ALS的不到10%。于是，1998年修订的ElEscorial标准去掉了该等级。在诊断ALS时必须有上运动神经元的损害，否则误诊的机会较大，而误诊会给病人带来很多不必要的损害。

　　3、下列支持ALS的诊断：

　　(1)1处或多处肌束震颤;

　　(2)肌电图提示神经源性损害;

　　(3)运动和感觉神经传导速度正常，但远端运动传导潜伏期可以延长，波幅低;

　　(4)无传导阻滞。

　　4 、ALS不应有下列症状和体征：

　　(1)感觉障碍体征;

　　(2)明显括约肌功能障碍;

　　(3)视觉和眼肌运动障碍;

　　(4)自主神经功能障碍;

　　(5)锥体外系疾病的症状和体征;

　　(6)Alzheimer病的症状和体征;

　　(7)可由其他疾病解释的类ALS综合征症状和体征。

四、运动神经元病的医治

　　目前，尚无可以治愈ALS的药物，对于ALS患者的综合治疗和护理在治疗上具有重要的意义。

　　1、饮食

　　保证营养是ALS患者综合治疗的一个重要方面，原因有以下两点：一方面，ALS患者长期处于一种高耗能状态，其完成任何一个动作，能量消耗均比正常人大许多;另一方面，随着病程的发展，ALS患者会逐渐出现吞咽功能障碍而不能有效进食，或者由于心理上的厌倦和对于进食的心里阴影导致食欲降低。上述两方面均会导致能量补充不足而消耗又在不断增加，长期的负平衡只有通过增加自身肌肉分解来换取能量，这就导致了恶性循环，加重了病情的恶化。同时研究也证明，充足的能量能延缓ALS患者病情的发展。所以，若患者出现吞咽问题，建议积极采取应对措施，包括：1、对食物和液体硬度的改善;2、体外建议(例如吞咽时抬起下巴、颈部前屈来保护气道);3、建议早期进行经皮胃造瘘术(PEG)进行肠外营养，以保证能量充分供应。病人的能量主要从造瘘管补充，但仍然可以经口进食，吃自己想吃的东西，这样病人的生活质量也会有很大的提高。同时，早期施行经皮胃造瘘术也可以减少吞咽功能障碍患者发生误吸、窒息的可能，预防不必要的感染。

　　2、呼吸功能支持

　　有呼吸功能障碍的患者应尽早使用非侵入式辅助呼吸装置，如双相气道正压通气(BIPAP)呼吸机，该措施对延长患者生存期、延缓病情进展和改善生活质量具有重要作用。呼吸肌受累患者在呼吸时会比正常人消耗更多的能量，长此以往会加重病情恶化。同时，长期处于低氧状态的神经细胞也更容易死亡。故早期呼吸支持是ALS患者综合治疗的另一个重要方面。呼吸功能评估包括肺功能测定、夜间脉搏、血氧测定及清晨动脉血气测定等，其中用力肺活量(FCV)是ALS使用最为广泛的呼吸功能不全评估方法。1999年，美国神经病学学会建议用力肺活量(FCV)实际值低于预测值50%的ALS患者使用无创呼吸机辅助通气，对使用呼吸机初期的患者应监测夜间脉搏血氧指标，并定期接受呼吸科医生随访以保证最佳的压力设定。此外，嗅鼻吸气压力试验是一个较肺活量更好的用来预测夜间血氧的指标。

　　3、其他辅助仪器

　　行动不便患者可使用拐杖或轮椅;对言语功能障碍患者可使用相应的语言辅助措施;对已累积全身肌肉的患者可使用相应的仪器捕捉眼球活动信息来传递患者想要表达的意思，这些措施均是在保证基本护理的基础上进一步提高生活质量的必要措施。

　　4、多学科协同

　　国外的研究显示，包括神经内科医生、专业护士、呼吸治疗师、言语训练师、康复治疗师、营养师、心理治疗师、社会工作者及遗传咨询师在内的多学科专业人士合作的团队对于改善ALS患者生存质量及延长生存期具有重要作用。