2018-09-09 08:42 来源:网友分享
(一)发病原因
MM的病因迄今尚未完全明确,临床观察,流行病学调查和动物实验提示,电离辐射,慢性抗原刺激,遗传因素,病毒感染,基因突变可能与MM的发病有关,MM在遭受原子弹爆炸影响的人群和在职业性接受或治疗性接受放射线人群的发病率显著高于正常,而且接受射线剂量愈高,发病率也愈高,提示电离辐射可诱发本病,其潜伏期较长,有时长达15年以上。
因此遗传因素 、电离辐射 、慢性抗原刺激等 ,均可能与本病的发生有关。
(二)发病机制
目前认为MM瘤细胞虽然主要表达B细胞——浆细胞特点,但其起源却是较前B细胞更早的造血前体细胞(hematopoiesis precursor cell)的恶变。
至于造血前体细胞发生恶变的机制,目前尚未完全阐明,有众多证据表明MM的发生与癌基因有关。
淋巴因子细胞因子,生长因子,白细胞介素,集落刺激因子与骨髓瘤的关系在近年来受到重视,B细胞的增生,分化,成熟至浆细胞的过程与多种淋巴因子有关,推测IL-6等淋巴因子分泌的调节异常可能与MM的发病有关,基于此点,有人试用IL-6抗体治疗MM,疗效尚待评估。
溶骨性病变是MM的重要特征之一,目前认为,溶骨性病变主要并非由瘤细胞直接侵蚀骨质引起,而是由瘤细胞分泌一些因子激活破骨细胞所致,这些因子包括IL-1,淋巴细胞毒素,肿瘤坏死因子(TNF)以及破骨细胞激活因子(OAF),OAF的活性需经IL-1,淋巴细胞毒素,TNF介导,这些因子能够激活破骨细胞,导致骨质疏松,骨质破坏,另有研究指出,6号染色体长臂缺失可促使TNF,OAF增多,加重溶骨性病变,干扰素γ和肾上腺皮质激素则可抑制这些因子的产生。
起病缓慢,部分患者可长期无症状,但血清蛋白电泳发现有单克隆经过免疫球蛋白(IG)峰,或尿中轻链阳性,称之为“骨髓瘤前期”,此期可长达3~5年.主要临床表现分为以下两类:
骨髓瘤细胞对各组织浸润
①对骨骼的浸润:最常侵犯的骨骼是颅骨,肋骨,胸骨,脊椎和四肢长骨的近侧端,由于瘤细胞在骨髓腔内无限增殖,导致弥漫性骨质疏松或限性骨质破坏,骨痛是最常见的早期症状,以腰部最为多见,其次为胸骨,肋骨与四肢骨,初起时疼痛可为间发性或游走性,后渐加重而呈持续性,局部有压痛,隆起或波动感;可伴发病理性骨折,经常不在负重部位,常有几处骨折同时发生, X射线检查可问题发现典型的多发性溶骨性病变,弥漫性骨质疏松,病理性骨折等,有助诊断。
②对骨髓的浸润:瘤细胞在骨髓内大量增殖,引起骨髓象的明显改变,增生减低,活跃或明显活跃,特点是骨髓瘤细胞占10~90%,细胞体积大小不等,直径15~30μm,卵圆形或圆形,胞浆丰富,呈深蓝或亮蓝色,可有空泡,核旁透明区不明显,核圆形或椭圆形,偏于细胞一侧,染色质呈粗网状,含1~2个核仁,大而明显,有时一细胞内可见2~3个细胞核.成熟红细胞常呈钱串状排列,在周围血象中,表现为进行性正常细胞,正常色素型贫血,在涂片中,红细胞呈钱串状,白细胞与血小板计数可正常或偏低,晚期表现为全血细胞减少。
③对其他器官的浸润:由于脊椎的骨折或骨髓瘤本身对脊神经根的压迫或对脑和脊髓的浸润,可引起神经痛,感觉异常,甚至瘫痪,由于瘤细胞在全身的浸润,使肝,脾,淋巴结肿大,以肝大为多见,亦可侵及其他脏器,引起相应的临床小组表现,因骨破坏和骨质吸收,大量钙入血,加之M蛋白与钙结合使结合钙增加,可致高钙血症和尿钙增多。
1、支持治疗:支持治疗在本病的治疗上占有重要地位,不容忽视。
长期卧床患者容易发生骨骼脱钙,高钙血症,肾功不全,鼓励患者进行适当的经常性活动有助于改善上述状况,若骨痛限制活动时,可予止痛剂或局部放射达到止痛效果,胸肋骨或胸腰椎有病变者,应配用轻便矫正性支架加以保护,既可减轻疼痛,又可防止病理性骨折,对已有严重胸和(或)腰椎压缩性骨折并有可能损及脊髓而截瘫患者,需限制活动,胸椎,腰椎有溶骨性病变患者应睡铺有软垫的木板硬床,防止脊柱弯曲过度引起骨折而损伤脊髓。
贫血应得到改善或纠正,输红细胞使血红蛋白浓度维持在80g/L以上,以改善患者一般情况,使之能够耐受化疗,红细胞生成素(erythropoietin,EPO)皮下或静脉注射有助于改善贫血,血小板减少引起出血时,可输浓缩血小板悬液,当高黏滞综合征严重时,可采用血浆交换法,迅速去除异常大量免疫球蛋白,降低血浆黏滞度,缓解症状,高钙血症用静脉注射降钙素(calcitonin)5~10U/(kg·d),静脉滴注帕米膦酸二钠(博宁,阿可达)60~90mg/d,口服泼尼松(60mg/d)可有效降低血钙,高尿酸血症者口服别嘌醇(allopurinol)300~600mg/d可有效降低血尿酸水平,脱水是由尿钙增多引起多尿,肾小管功能不全引起多尿以及高钙血症引起呕吐等因素所造成,治疗上一方面给予补液,使尿量达到1500~2000ml/d,另一方面及时处理高钙血症,对肾功能不全患者,按肾功能不全治疗原则处理。
①血红蛋白低于60g/L,输注红细胞;②高钙血症:等渗盐水水化,强的松:20mg,口服,3~4次/d;③高尿酸血症:别嘌呤醇:0.2mg,口服,3次/d;④高粘滞血症 :血浆交换治疗;⑤肾功能衰竭:血液透析;⑥感染:联合应用抗生素治疗,对反复感染的病人用青霉素,丙种球蛋白预防性注射有效。
本病患者易并发感染,应注意预防感冒,保持口腔卫生,一旦发生感染,应针对病原菌选用有效抗生素,力求早期控制感染,肌内注射人血丙种球蛋白难以达到有效预防感染作用,静脉输注大剂量人血丙种球蛋白在本病预防和治疗感染的作用尚在研究之中。
2、化疗:化疗是本病的主要治疗手段,新化疗药物的应用和用药方法的改进是近年来本病疗效提高的关键因素。
作为单药治疗,苯丙氨酸氮芥(米尔法兰,左旋苯丙氨酸氮芥),环磷酰胺, 氮甲(甲酰溶肉瘤素,N-甲),丙卡巴肼(甲基苄肼),卡莫司汀(双氯乙亚硝脲,卡氮芥,BCNU),洛莫司汀(氯乙环己基亚硝脲,罗氮芥,CCNU),长春新碱,多柔比星(阿霉素),依托泊苷(足叶乙甙,VPl6)等均有疗效。
多发性骨髓瘤护理
中医方法宜注意调理情志,防止七情太过,从而保持气血和畅,阴阳平衡,预防疾病的发生,患病之后,保持乐观情绪,性情勿大怒,勿大悲伤,树立战胜疾病的信心,是战胜疾病的重要一环,注意身体锻炼,顺四时而调形体,可采取气功,太极拳等方法,以增强体质,预防疾病发生,或配合本病治疗,注意起居有常,劳逸有度,适寒温,避虚邪,尤宜节房事,以防肾精暗耗,宜禁烟酒,注意饮食调养,忌暴饮暴食,饮食偏嗜,避免辛辣肥甘厚味之品,既病之后,可对症选用补血,壮骨和减轻脾肿大的食品。
多发性骨髓瘤预防
本病的发生与环境,饮食等因素有关,故预防本病发生,增强病人的体质,积极治疗慢性疾患,避免射线及化学毒物的接触,对于疾病的防治具有重要的意义。
首先应避免与致癌因素接触,若有接触史或病状可疑者,应定期体检,争取早期发现及时治疗,患者宜参加适当的经常性活动,以减少脱钙,注意个人卫生,防止感染,尤其要注意口腔粘膜和皮肤的清洁,防止感冒。