iii期结直肠癌辅助化疗方案比较 为什么引发这个病

一、iii期结直肠癌辅助化疗方案比较

　　无论使用的氟嘧啶是卡培他滨还是亚叶酸+五氟尿嘧啶，III期结肠癌患者的辅助治疗中联合奥沙利铂始终能提高疗效，而且对复发后生存期没有不良影响。

　　研究要点

　　在柳叶刀肿瘤学杂志中的一篇分析报道，Schmol等人发现，应用卡培他滨和五氟尿嘧啶/亚叶酸±奥沙利铂辅助治疗的III期结肠癌患者的生存期结果没有明显差异，应用奥沙利铂辅助治疗对患者的复发后生存期也没有不良影响。

　　研究细节

　　该研究是对4个随机试验(NSABPC-08，XELOXA，X-ACT，和AVANT)结果的综合分析。治疗方案包括XELOX(奥沙利铂和卡培他滨)；亚叶酸和五氟尿嘧啶；卡培他滨；FOLFOX-4(亚叶酸、五氟尿嘧啶和奥沙利铂)和改良的FOLFOX-6方案(mFOLFOX-6)。所有试验的主要评价指标都是无病生存期。根据性别、年龄、T分期和N分期校正后进行多重Cox比例风险回归分析。

　　使用何种氟嘧啶的疗效都没有明显差异

　　卡培他滨±奥沙利铂组和五氟尿嘧啶/亚叶酸±奥沙利铂组患者的无病生存期(校正后的风险比[HR]=1.02，P=0.72；校正前HR=1.01，P=0.86])、无复发生存期(校正后HR=1.02，P=0.72；校正前HR=1.01，P=0.86)或总生存期(校正后HR=1.04，P=0.50；校正前HR=1.02，P=0.65)没有明显差异。

　　总生存期的多重Cox比例风险回归分析显示，奥沙利铂和氟嘧啶有明显的相互作用(P=0.014)。在相同的分析中，估计奥沙利铂+卡培他滨的风险比为0.75(95%置信区间[CI]=0.63–0.88)，而奥沙利铂+五氟尿嘧啶/亚叶酸的风险比为0.56(95%CI=0.48–0.65)。然而XELOX方案和FOLFOX方案的直接比较（对贝伐单抗的应用情况进行校正后）发现，二者的总生存期没有明显差异(HR=1.12，P=0.11)，无病生存期(HR=1.00，P=0.98)和无复发生存期(HR=0.99，P=0.85)也没有明显差异。

　　复发后生存期

　　应用XELOX方案、FOLFOX方案和五氟尿嘧啶/亚叶酸方案的患者的复发后生存期没有明显差异(校正前HR=0.94，P=0.33；校正后HR=0.92，P=0.23)。应用卡培他滨方案或五氟尿嘧啶方案治疗的患者的复发后生存期也没有明显差异(校正前HR=1.07，P=0.26)。敏感性分析显示，卡培他滨和XELOX方案没有显著性差异(HR=0.94，P=0.50)。

　　研究者们总结，无论使用的氟嘧啶是卡培他滨还是亚叶酸+五氟尿嘧啶，III期结肠癌患者的辅助治疗中联合奥沙利铂始终能提高疗效，而且对复发后生存期没有不良影响。这些数据和目前的证据显示，奥沙利铂+卡培他滨方案或奥沙利铂+亚叶酸+五氟尿嘧啶方案是III期结肠癌患者的标准辅助治疗方案，这增加了临床医生治疗患者的灵活性，可以根据患者的总体力状态和喜好来选择治疗方案。

二、结直肠癌的引发因素

　　不十分清楚，但是，已经知道可能与以下癌前病变和一些因素有关：

　　①在许多临床实践中发现结肠息肉可以恶变,其中乳头状腺瘤最易恶变,可达40%；在家族性息肉病的病人中,癌变的发生率则更高,这说明结肠癌与结肠息肉关系密切。

　　②部分慢性溃疡性结肠炎可以并发结肠癌,发生率可能比正常人群高出5～10倍。发生结肠癌的原因可能与结肠粘膜慢性炎症刺激有关，一般认为在炎症增生的过程中，经过炎性息肉阶段发生癌变。

　　③在中国,血吸虫病并发结肠癌的病例并不少见,但对其因果关系仍有争论。

　　④据世界肿瘤流行学调查统计，结肠癌在北美、西欧、澳大利亚、新西兰等地的发病率高,而在日本、芬兰、智利等地较低。研究认为,这种地理分布与居民的饮食习惯有关系，高脂肪饮食者发病率较高。

　　⑤结肠癌的发生率可能与遗传因素有关，这已越来越被引起重视。

三、结直肠癌有哪些表现

　　血便为结肠癌的主要症状，也是直肠癌最先出现和最常见的症状。由于癌肿所在部位的不同，出血量和性状各不相同。

　　息肉型大肠癌病人可出现右下腹部局限性腹痛和腹泻，粪便呈稀水样、脓血样或果酱样，粪隐血试验多为阳性。随着癌肿的增大，在腹部的相应部位可以摸到肿块。

　　狭窄型大肠癌容易引起肠梗阻，出现腹痛、腹胀、腹泻或腹泻与便秘交替。粪便呈脓血便或血便。

　　溃疡型大肠癌的病人，可出现腹痛、腹泻、便血或脓血便，并易引起肠腔狭窄和梗阻，一旦发生完全性梗阻，则腹痛加剧，并可出现腹胀、恶心、呕吐，全身情况急剧变化。

　　在肿瘤的晚期：由于持续性小量便血可引起贫血；长期进行性贫血、营养不良和局部溃烂、感染毒素吸收所引起的中毒症状，导致病人消瘦、精神萎靡、全身无力和恶病质；由于急性穿孔可引起急性腹膜炎；肝脏肿大、腹水、颈部及锁骨上窝淋巴结肿大，常提示为肿瘤的晚期并发生转移。

四、结直肠癌的治疗

　　外科治疗

　　肠癌的根治性治疗方法迄今仍首推外科治疗。 全国第1届肠癌会议提出，浸润性肠癌根治切除的定义是手术时将肉眼所见及扪及的肿瘤，包括原发灶及引流区淋巴结全部清除者为根治性切除，手术时虽能切除病灶，但肉眼或扪及的肿瘤有残留者属于姑息性手术。因此，对病变局限于原发或区域淋巴结者应作根治性手术；局部病变广泛，估计不易彻底切除，但尚无远处转移者可作姑息性切除；局部病变较广泛尚能切除，但已有远处转移，为解除梗阻、改善症状亦可作姑息性切除；局部病灶广泛、粘连、固定，已无法切除，可以作捷径手术或造口术以解除症状；已有远处转移如肝转移或其他内脏转移，而原发灶尚能切除者可根据病员具体情况考虑是否同时切除，当然此亦属于姑息性手术。手术后综合征：直、结肠癌手术切除后常有肠运动功能的紊乱，大便次数增多；乙状结肠切除后常由于结肠协调性固体运送机能的破坏而造成便秘；肛管、结肠吻合术后常有排便功能的改变，如大便次数增多、失禁等。直肠癌手术后常有排尿功能的障碍，性功能障碍。对肛门非保留的病人，正研究及设计安置在会阴部的“人工肛门”，并能有控制大便便意的装置，以解决病人的排便问题。目前在研究的应用肌肉代替括约肌的肌肉兴奋技术看来是有希望的方法。

　　放射治疗

　　近50年来，尽管外科技术有迅猛发展，但大肠癌的手术治愈率、5年生存率始终徘徊在50%左右，治疗失败原因主要为局部复发率较高，故提高大肠癌的治疗效果必须考虑综合治疗。目前研究较多、效果较好的是外科和放射的综合治疗，包括术前放射、术中放射、术后放射、“三明治”放疗等，各种不同的综合治疗有其不同的特点。对晚期直肠癌，尤其是局部肿瘤浸润到附近组织（直肠旁、直肠前组织、腹腔淋巴结、膀胱、尿道、耻骨支）以及有外科禁忌证患者，应用姑息性放射亦常有较满意的疗效。

　　放疗综合治疗

　　（1）术前放射

　　1）提高手术切除率

　　2）减少淋巴结受侵率和晚期病人百分率

　　3）减少远处转移。

　　4）减少局部复发率和提高生存率

　　（2）术后放射

　　1）减少局部复发率：术后放射开始早的病人，其效果将更好。

　　2）提高生存率：术后放疗病人5年生存率比单纯手术有明显提高。

　　（3）“三明治”式放疗

　　为了充分发挥术前放射和术后放射的优势，并克服两者的不足，采用术前放射-手术-术后放射的方法，称“三明治”式方法。

　　（4）术中放射

　　为了提高肿瘤组织的照射剂量及减少正常组织的不必要照射，近年来有报道采用术中直视下放射治疗。