2018-09-21 11:14 来源:网友分享
一)高泌乳素内分泌症状、肿瘤压迫症状均有症状表现,而隐匿性泌乳素腺瘤无症状表现。
1、生育期的泌乳素患者,表现为溢乳、性欲减退、黄体期短、不排卵、月经稀少或闭经不育或低雌激素水平。
2、绝经后患者,高泌乳素血症唯一症状是性欲减退和溢乳。
3、男性患者最常见的临床表现是性欲减退和性功能受损,也有毛发稀少,睾丸较小。约1/3的男性患者表现泌乳,但常常需要用力挤压乳房。
4、骨质疏松是高泌乳素血症的常见并发症
二)由于肿瘤压迫正常垂体腺和鞍外组织,出现压迫症状。
1、慢性的临床:表现极少见,可表现在视交叉综合症、鞍旁综合症,脑脊液鼻漏。蝶骨的侵犯是无症状,偶尔以鼻咽部肿瘤表现,使用多巴胺激动剂治疗后,泌乳素腺瘤囊性化,可表现为脑脊液鼻漏。
2、急性临床表现:垂体卒中、肾上腺皮质现象,低钠血症、低血糖。
泌乳素腺瘤可以是无症状的,在做核磁共振时候偶尔发现,称为:偶尔发现的垂体腺瘤。
这样现象可以发生在男性和绝经后妇女患者身上。
导致高PRL血症的病因众多分为生理性、药理性和肿瘤性等。诊断PRL瘤必须有明确的证据除外其他因素所导致的PRL增高。
(1)生理性因素
妊娠及哺乳。PRL 可因应激、睡眠(因昼夜节律午夜至凌晨为其高峰) 、体力活动、低血糖及性活动反应而短暂升高。
(2)药理性因素
因PRL 分泌主要受多巴胺抑制,所以任何能减少多巴胺的药物都可能使PRL 升高。如多巴胺受体阻滞剂(抗精神病药) ::氯丙嗪、氟哌啶醇、奋乃静;;镇吐及胃动力调节剂::多潘立酮(吗丁啉) 、灭吐灵(胃复安) ;;降压药::利血平、α2甲基多巴、异搏定;;抗抑郁剂::氟西汀、丙咪嗪、三环类抗抑郁剂;;H2 拮抗剂::雷尼替丁、西咪替丁;;大剂量雌激素;蛋白酶抑制剂:齐多他定、茚地那韦;;促性腺激素释放激素(GnRH) 激动剂(曲普瑞林) 及阿片类等。
(3)胸壁刺激
胸壁创伤或胸廓带状疱疹可以刺激自主神经系统使多巴胺水平降低, PRL水平升高。哺乳时吮吸乳头及刺激乳房都可升高PRL。
(4)下丘脑原因
原发性甲状腺功能减退及肾上腺功能减退均可使下丘脑分泌增加TRH而刺激PRL升高。
1、神经刺激
某些部位特别是胸部的皮肤受刺激,包括周围神经损伤引起的剧痛,都可通过神经传递到下丘脑而引起泌乳素增高。如胸部手术、灼伤、胸背部的带状疱疹等。
2、垂体障碍
主要是垂体部位的各种肿瘤。此外,部分空泡蝶鞍综合征、垂体功能亢进,也可引起溢乳、闭经。
3、药物因素
作用于中枢神经系统的镇静剂,如氯丙嗪、吗啡等,可以使下丘脑儿茶酚胺的含量降低,从而减少下丘脑产生的泌乳素释放因子的活性。降压药甲基多巴、利血平等可抑制泌乳素抑制因子的释放。灭吐灵可刺激垂体泌乳素的过量分泌。
4、原发性甲状腺功能减退
甲状腺功能减退时,甲状腺分泌不足的信息反馈地传入下丘脑,使下丘脑产生大量的促甲状腺激素释放因子,这种因子在刺激垂体分泌促甲状腺激素的同时,也能刺激垂体泌乳素的过量分泌而造成溢乳。
5、下丘脑性障碍
下丘脑及邻近部位的疾病,如脑炎、颅咽瘤、松果体瘤、下丘脑部分性梗死、假性脑瘤、垂体柄切断等,都能造成下丘脑产生的泌乳素抑制因子减少,或者泌乳素释放因子及促甲状腺激素释放因子增加。前者能使泌乳素由于失去抑制而盲目生产,后两者则直接促使泌乳素增产。
1. 内科治疗
多巴胺受体激动剂是目前首选的治疗药物能抑制PRL基因的表达和PRL细胞的代谢,导致PRL的合成和释放下降,并使瘤体缩小。
(1)溴隐亭
溴隐亭是一种麦角衍生物,它能与正常或者腺瘤的PRL细胞结合并刺激其D2 型受体。口服溴隐亭3 h 后血药浓度达到高峰,7 h后浓度逐渐降低。溴隐亭的用量一般可从每晚0. 625 mg 开始,一周后早晨加1. 25 mg ,之后每周约增加1. 25 mg 至总量达2. 5~15 mg/ d。溴隐亭最常见的副作用是恶心、呕吐,另外还有头痛、眩晕、疲劳及体位性低血压等。溴隐亭能使70 %~90 %的患者血PRL水平和月经恢复正常。在男性患者中的治疗取得了相似的结果。溴隐亭治疗后肿瘤体积会逐渐缩小尤其是侵袭性巨大PRL瘤治疗效果更为理想数日后患者的视野受损情况就会有明显改善。大约有5%的患者对溴隐亭不能耐受,大约10%的患者存在溴隐亭抵抗。
(2)卡麦角林
卡麦角林也是麦角衍生物,是一种选择性的长效多巴胺D2 型受体激动药。其半衰期约65 h ,每周只要给药1~2 次。卡麦角林起始剂量为0. .25 mg ,2 次/ 周,然后根据血PRL水平逐渐增加剂量。卡麦角林的副作用较少,以头疼最为常见,亦有恶心、眩晕、嗜睡及体位性低血压等。
多巴胺受体激动剂治疗最大的缺点是理论上要求患者终身服药。当血PRL水平维持正常达2 年或者PRL瘤的体积缩小50%以上,多巴胺受体激动剂的用量宜逐渐减少。经过2 年不间断的治疗,即使很小的剂量也能很好地控制PRL瘤患者血PRL水平和肿瘤的生长。
2. 经蝶窦垂体瘤切除术
经蝶窦垂体瘤切除术是近年来发展完善起来的微创手术。PRL微腺瘤术后5 年治愈率达到91 %。因此对于微小PRL瘤特别是血PRL< 200μg/ L 的患者手术治疗是较理想的。然而手术治疗对于巨大PRL瘤的治愈率很低,有报道仅为四分之一。大约10 %~30 %的患者术后会出现垂体功能减退。因此目前多数学者仍建议对于多巴胺受体激动剂不能耐受或者存在抵抗的患者、或那些不愿长期接受药物治疗者应采取手术治疗。手术的并发症主要是垂体前叶功能减退、脑脊液鼻漏、暂时性和永久性尿崩症等等。术后应当对相关并发症进行监测一旦发现及时给予处理。