罗氏突破性抗癌药venetoclax治疗难治性白血病总缓解率高达80%

　　M13-982是一项开放标签、单组、多中心II期研究，在携带17p删除突变（del 17p）的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中开展。数据显示，venetoclax单药治疗使患者癌细胞数量实现临床意义的降低，总缓解率（ORR）高达79.4%，达到了研究的主要终点。此外，有7.5%的患者实现伴有或不伴有骨髓完全恢复（无正常血细胞完全缓解）的完全缓解（CR/CRi）。该研究还对45例患者进行了血液微小残留病（MRD）评估，其中18例实现MRD阴性，意味着在血液中未检测到癌细胞；这18例患者中有10例还进行了骨髓评估，其中6例为MRD阴性。

　　在研究的一年时，84.7%的所有缓解、94.4%的MRD阴性缓解能够维持。一年无进展生存率和总生存率分别为72%和86.7%。研究中，未观察到与venetoclax相关的意外安全信号。最常见的3/4级不良事件包括白细胞计数低（40%）、红细胞计数低（18%），血细胞计数低（15%）。3级或以上感染发生于20%的患者，实验室肿瘤溶解综合征5例，无临床后果。

　　除了M13-982研究外，venetoclax单药及组合疗法治疗多种血液肿瘤的临床研究结果，将陆续在ASH年会上公布，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL），非霍奇金淋巴瘤（NHL），多发性骨髓瘤（MM），急性髓性白血病（AML）。

　　今年5月，FDA已授予venetoclax治疗携带17p删除突变的复发或难治CLL的突破性药物资格（BTD），这是罗氏收获的第8个BTD，也是血液学方面的第2个BTD。染色体异常删除突变del 17p与癌症的恶化和耐药性相关，del 17p是指17号染色体部分片段丢失，携带该突变的患者被认为预后最差。据估计，大约30-50%的复发性或难治性CLL患者携带17p删除突变，使得疾病难以治疗，通常平均寿命不到3年。

　　关于venetoclax：

　　venetoclax是一种B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，而BCL-2蛋白代表着血液癌症治疗的一个新靶标。venetoclax有望帮助恢复让白血病细胞自我毁灭的自然过程，代表着预后极差且治疗选择十分有限的17p删除突变CLL患者群体一种新的治疗方式。

　　BCL-2蛋白与某些血液癌症耐药性的形成有关，并表达于慢性淋巴细胞白血病（CLL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。目前，罗氏正与艾伯维开展一个大型临床项目，调查venetoclax单药及组合疗法治疗多种类型血癌，包括CLL、NHL、弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）、急性髓性白血病（AML）和多发性骨髓瘤（MM）。