诺华抗癌药Jakavi显著改善骨髓纤维化症患者长期生存及健康状况

　　COMFORT-II（口服JAK抑制剂疗法控制骨髓纤维化研究）是一项随机、开放标签III期研究，涉及欧洲56个研究地点的219例原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF），其中三分之二（146例）接受每日2次Jakavi治疗；三分之一（73例）接受最佳疗法，由研究者选定最佳疗法并确定给药剂量及时间表。在研究的第48周，完成初步分析后，根据研究协议定义的疾病进展，最佳疗法组有61.6%的患者转向Jakavi治疗。随机分配至最佳疗法的所有患者均已转向治疗或停止治疗。在研究的第5年开展的一项分析，评估了Jakavi在MF患者中的疗效和安全性。

　　数据显示，MF患者接受Jakavi长达5年治疗（包括从研究的48周由最佳治疗转向Jakavi治疗的MF患者）表现出一个整体生存优势（意向治疗分析：死亡风险降低33%，HR=0.67[95%CI,0.44-1.02],交叉校正HR=0.44[95%CI,0.18-1.04]）。该研究中，接受Jakavi治疗的患者中有超过一半（53.4%）也经历了脾脏体积的显著缩小（≥35%），并且这一受益能够长期持续（中位持续时间3.2年）。纤维化程度（MF病情控制中一个关键指标）在近一半的长期接受Jakavi治疗的患者群中得到改善（15.8%）或维持（32.2%）。近四分之一的患者（Jakavi治疗组有26.7%，从最佳疗法转向Jakavi治疗的患者组有24.4%）保持Jakavi治疗达5年。所有不良事件（MEs）与此前Jakavi治疗MF患者的数据一致。研究中，Jakavi治疗相关的最常见不良事件包括血小板减少症（52.4%），贫血（49.2%），腹泻（35.6%），外周性水肿（33%）。最常见的3级或4级不良事件包括贫血（22.5%），血小板减少症（15.2%），肺炎（5.8%），一般健康状况恶化（4.2%），气短（4.2%）。

　　Jakavi（ruxolitinib）是一种口服JAK1和JAK2酪氨酸激酶抑制剂，由诺华从Incyte公司授权获得ruxolitinib在美国以外的开发和商业化权利。在美国，FDA分别于2011年11月和2014年12月批准Jakafi（ruxolitinib）骨纤维化和真性红细胞增多症（PV）适应症，该药也是FDA批准的首个骨纤维化和首个“真红”治疗药物。业界此前预测，Jakavi将轻松成为重磅药物，该药的2个适应症将分别给诺华带来每年超过5亿瑞士法郎的进账。目前，Jakavi已获全球90多个国家批准治疗骨髓纤维化（MF）以及40多个国家批准治疗真性红细胞增多症（PV）。

　　骨髓纤维化（MF）简称髓纤。是一种由于骨髓造血组织中胶原增生，其纤维组织严重地影响造血功能所引起的一种骨髓增生性疾病，该病具有不同程度的骨髓纤维组织增生，以及主要发生在脾、其次在肝和淋巴结内的髓外造血，典型的临床表现为幼红细胞及幼粒细胞性贫血，并有较多的泪滴状红细胞，骨髓穿刺常出现干抽，脾常明显肿大，并具有不同程度的骨质硬化。确诊为MF的患者寿命会下降，平均存活时间为5-6年。尽管异体造血干细胞移植可能治愈MF，但这一手术过程伴随着显著的发病率及移植相关死亡率，因此仅用于不足5%的年轻患者以及非常适合接受这一手术治疗的患者。