抗癌药物改变胰腺癌细胞代谢暴露致命弱点

　　根据美国国家癌症研究所的统计数据，胰腺癌是导致美国癌症死亡的第三大癌症类型，胰腺癌也是预后最差的癌症类型之一，多年来研究人员一直在努力寻找治疗胰腺癌的新方法。

　　胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率<1%，是预后最差的恶性肿瘤之一。胰腺癌早期的确诊率不高，手术死亡率较高，而治愈率很低。本病发病率男性高于女性，男女之比为1.5——2:1，男性患者远较绝经前的妇女多见，绝经后妇女的发病率与男性相仿。

　　去年美国FDA批准通过了首个CDK4/6抑制剂药物用于治疗一种特定类型的乳腺癌，这类药物已经广泛用于许多癌症类型的临床研究，其中包括胰腺癌。

　　研究人员表示，虽然这类抑制剂能够抑制癌细胞的生长和分裂，进而达到抑制肿瘤生长的目的，但是肿瘤仍然存在于病人体内，并且最终可能对药物产生抵抗，如果能够对这类药物的作用机制有更深入的了解，就可能开发出新策略不仅抑制癌细胞生长还能够彻底杀死癌细胞。

　　在这项研究中，研究人员利用不同的胰腺导管腺癌PDX模型进行了研究，发现抑制CDK4/6对不同小鼠模型肿瘤细胞周期的影响并不相同，但是会导致癌细胞内ATP和线粒体发生积累。进一步研究发现抑制CDK4/6会刺激糖酵解和氧化代谢，同时mTORC1的活性也表现出增强，这些结果表明抑制CDK4/6会导致癌细胞代谢更加活跃。

　　随后研究人员将mTOR和MEK抑制剂与CDK4/6抑制剂联合使用结果发现均能够导致细胞周期受到显著抑制，而mTOR抑制剂还会诱导细胞发生凋亡，同时抑制小鼠模型体内的肿瘤生长。

　　研究人员最后表示，利用CDK4/6抑制剂干扰肿瘤细胞周期再结合其他靶向肿瘤细胞代谢的药物或可达到有效治疗癌症的目的，成为胰腺癌治疗的新策略。