揭示屋尘螨触发哮喘机制

　　这一发现可能为这种很难医治好的疾病提供新的疗法。相关研究结果近期在线发表在Immunity期刊上。在美国，哮喘影响着2500万人，其中包括大约700万儿童。

　　这项研究的主要发现在于通过吸入到肺部，首次接触到这种常见的过敏原会导致寿命长的被称作滤泡辅助性T细胞（T follicular helper cells, Tfh细胞）的记忆免疫细胞在B细胞的协助下形成，但不会导致典型的哮喘过敏反应产生。在首次致敏接触后，这些Tfh细胞就停驻在肺部的引流纵隔淋巴结（draining mediastinal lymph node）中。

　　仅当小鼠随后再次接触致敏剂量的屋尘螨过敏原时，这些Ffh细胞才在诱导下分化为一种新类型的攻击这种过敏原的被称作II型辅助性T细胞（type 2 helper T cell, Th2细胞）的T细胞。这些Th2细胞在遭受屋尘螨过敏原的第二次攻击后迁移到肺部。在那里，它们招募被称作嗜酸性粒细胞的血细胞，产生破坏性的哮喘：呼吸苦难，以及由于炎症的存在导致的粘液堆积和肺气管变窄。

　　论文共同作者、阿拉巴马大学伯明翰分校微生物学系主任和教授Frances Lund博士说，“这一发现真正地改变了我们可能考虑治疗过敏性疾病的方法，而且当考虑如何让年轻儿童首次接触过敏原和产生致敏反应时，这也具有重要的意义。”

　　从致敏到哮喘产生的详细步骤涉及几种不同类型免疫细胞之间的复杂相互作用。当持续地进行到最终的免疫反应时，这些步骤需要不同类型的细胞相互接触。这些细胞液释放多种小分子蛋白，这些小分子蛋白发挥着信号的作用，影响它们周围的其他细胞的行为。

　　基于发现Tfh细胞形成这一重要步骤，León及其同事们提出从致敏到哮喘产生的一系列事件：

　　在首次接触致敏剂量的屋尘螨过敏原后，肺部树突细胞携带这种过敏原到引流淋巴结中。在引流淋巴结的滤泡间区中，它们通过细胞间相互作用激活初始T细胞（na?ve T cell）。León将这些携带过敏原的树突细胞比作为教师，告诉初始T细胞所要做的事情就是抵抗过敏原或病原体。

　　这种反应也需要携带过敏原的B细胞通过细胞间相互作用协调初始T细胞分化为记忆Tfh细胞。这些活化的B细胞有助于这些记忆Tfh细胞在引流淋巴结的滤泡中长时间存活。León将这些B细胞比作为教师的助手。她说，如今这些Tfh细胞做好准备，知道该做什么，但只是在等待合适的机会。

　　来自肺部的树突细胞再次携带攻击剂量的屋尘螨过敏原到这些引流淋巴结中，通过细胞间相互作用，诱导这些记忆Tfh细胞分化为Th2效应细胞，然后这些效应细胞进入肺部，并招募嗜酸性粒细胞。León将Th2效应细胞比作为攻击这种过敏原或抵抗感染的战士。

　　León注意到靶向Tfh细胞预防哮喘可能存在的潜在益处，说道，“这是关于过敏反应如何产生的新见解”。“事实上，如果我们能够找到破坏这些B细胞和记忆Tfh细胞之间的细胞间相互作用，那么这些Tfh细胞可能会死亡。当个人随后再次接触到这种过敏原时，将没有Tfh细胞能够产生导致肺部破坏性哮喘反应的Th2效应细胞。”

　　León及其同事们通过分离这些不同类型的免疫细胞并进行细胞计数揭示出这些复杂的相互作用。在免疫学研究中，这些不同类型的细胞可根据细胞表面上的特异性分子标志物而被区分开，在区分时需利用携带荧光标记的抗体结合这些分子标志物。通过追踪这些分子标志物，研究人员能够寻找在接触致敏或攻击剂量的屋尘螨过敏原后出现的新细胞类型，并且寻找这些新细胞在位置上的变化。

　　León及其同事们也使用各种技术来梳理屋尘螨过敏原致敏和攻击如何导致哮喘，这些技术包括将致敏的免疫细胞或初始免疫细胞从一只小鼠转移到另一只小鼠；利用多种突变体阻断免疫反应中的一个步骤；选择性灭活、抑制或破坏一种特定的细胞类型；将荧光标记附着到蛋白上；测量细胞内细胞因子；在转基因小鼠体内使用细菌人工染色体。