Cancer Discov：为癌细胞发生转移"铺平道路"的蛋白

　　2016年3月17日讯 癌症转移：癌细胞离开原发瘤扩散到身体的其他部位。90%的癌症患者死于肿瘤转移，如果能控制癌症转移将会拯救数百万以上的生命。

　　最近，在一项发表在Cancer Discovery杂志的研究中，科研人员利用小鼠模型，发现在肿瘤细胞转移发生的过程中的几个关键步骤。

　　这项研究发现在肿瘤细胞中存在一类具有增强侵袭能力的Mena蛋白，命名为MenaINV。它可以重塑肿瘤细胞微环境，帮助具有转移能力的癌细胞进入血管，进而扩散到全身。

　　来自MIT David H. Koch癌症研究所的Frank Gertler教授说"如果我们能找到一种方法来阻止MenaINV，或许我们就可以控制肿瘤转移。"

　　科研人员还发现，高水平的MenaINV乳腺癌患者生存期更差。他们还用基因敲除的方法除去MenaINV后，发现肿瘤细胞失去了转移能力。

　　在肿瘤发生转移过程中，需要两方面的改变，一个是肿瘤细胞自身的变化（比如EMT）；另一个就是肿瘤微环境的改变。

　　在之前的研究中，科研人员已经证明纤连蛋白（Fibronectin，FN）是细胞外基质（ECM）的一部分，它的存在支撑着细胞。尤其在肿瘤、肿瘤临近血管的边缘存在较高浓度的纤连蛋白。

　　肿瘤细胞为了能到达血管发生转移，癌细胞沿着FN由高到低的浓度梯度发生迁移。但这种FN浓度梯度的形成，需要MenaINV蛋白的参与。MenaINV会强烈的结合到整合素α-5，而肿瘤细胞表面高表达α-5，α-5还是FN的受体。当MenaINV结合到α-5后，会增强FN与肿瘤细胞膜表面的α-5结合。当FN结合到细胞表面后发生结构变化，变成长束状。会刺激另一种ECM胶原蛋白（Collagen）发生重排变成纤维状。许多高侵袭性、高转移能力的肿瘤细胞将这些纤维状蛋白结构当成"高速公路"，促进了具有侵袭和转移能力的癌细胞离开原发瘤，进入血管，从而在全身发生扩散。