Hum Gene Ther：宿主防御机制保护细胞免受病毒感染

　　2016年4月22日讯 一项新的研究发现为什么病毒颗粒倾向于在前几小时内积累在病毒感染细胞核周围的特定位置上。

　　该研究表明这种现象是一种新的防御机制，是细胞用来阻止细胞核侵入并限制病毒感染的一种防御机制。这种病毒粒子的影响用于新药的发现和基因传递的治疗，相关文章在人类基因治疗杂志中发表。

　　细胞核周围保留的病毒颗粒是一种病毒感染过程中鲜为人知的观察到的现象。在这项研究中，研究人员调查细胞核周围的积累是否可作为屏障来限制重组腺相关病毒转导（rAAV）。

　　北卡罗来纳大学教堂山分校的Jude Samulski， Ping-Jie Xiao， Angela Mitchell， Lu Huang， and Chengwen Li等研究人员使用诺考达唑治疗后可破坏病毒入侵后微管组织中心（MT-MTOC） 的微管，我们观察到更高级的rAAV转导。为了阐明MT-MTOC在 rAAV感染中的作用，研究其潜在的机制，我们证明了rAAV细胞核周围的定位被带有荧光分析的微管组织中心保留，并增强了毁坏的MT-MTOC 的rAAV转导，毁坏的MT-MTOC依赖于rAAV病毒衣壳的胞核进口信号。有趣的是，在敲除RhoA蛋白或抑制其下游效应器（ROCK蛋白和Actin蛋白）后，MT-MTOC中断未能增加rAAV转导或细胞核入侵。这些数据表明， rAAV转导的增强是通过RhoA-ROCK-Actin通路增加输送到细胞核的结果。高出十倍rAAV转导通过扰乱大脑，肝脏和体内肿瘤的MT-MTOC也被观察到。总之，本研究表明对有效的rAAV转导来说病毒在MT-MTOC细胞核周围的积累是一个障碍限制参数，并且定义一个新型的宿主细胞抑制病毒入侵的防御机制。

　　“rAAV已经成为最重要的一种人类基因治疗载体系统。理解这种机制，通过该机制提供基因到细胞核中是优化其性能的关键点。”Terence R. Flotte博士说。